本文選題：Ghrelin + 血管舒張��； 參考：《第四軍醫(yī)大學》2010年碩士論文

【摘要】： Ghrelin是一種可以刺激生長激素分泌的物質(zhì),主要由胃腸分泌。Ghrelin受體不僅分布于下丘腦和垂體,參與物質(zhì)能量代謝和生長激素分泌的調(diào)節(jié),也存在于心血管系統(tǒng)。不過,ghrelin對心血管功能的影響目前仍存在爭議。通過研究肥胖和消瘦人群血清ghrelin的水平,結(jié)合磁共振成像等診療手段分析心室的結(jié)構(gòu)和功能,Nicholas等發(fā)現(xiàn)血中ghrelin水平與右心室收縮末容積(RVESV)和右心室射血分數(shù)(RVEF)等心功能指標存在密切關系,提示其具有正性肌力作用。另一方面,ghrelin可能對心肌也存在直接作用。以往的在體研究發(fā)現(xiàn),ghrelin可以顯著提高心搏量、心臟射血分數(shù)等心功能指標,提示其對心臟的正性肌力作用。但最近又有研究發(fā)現(xiàn),ghrelin可劑量依賴性地減弱低頻刺激下乳頭肌心肌細胞的張力。近些年來,ghrelin對外周器官的調(diào)節(jié)作用,尤其對心血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用受到學者的廣泛關注,提示ghrelin對心血管疾病治療的潛在能力。 本文應用人工合成的ghrelin,重點研究其對心血管系統(tǒng)的影響和內(nèi)在機制,初步探討其對心血管疾病的潛在治療價值。 主要研究內(nèi)容: 1.以SD大鼠為觀察對象,采用動脈插管的方法,觀察ghrelin對整體大鼠血流動力學的影響;; 2.以成年SD大鼠的心肌細胞為觀察對象,采用單細胞動態(tài)邊緣檢測系統(tǒng)測定細胞收縮功能的變化; 3.以離體大鼠腹主動脈條為觀察對象,采用離體血管灌流,觀察ghrelin對離體大鼠腹主動脈的作用; 獲得的主要結(jié)果如下: 1. Ghrelin(1×10-7~1×10-4 g/kg)可劑量依賴性降低大鼠平均動脈壓,對左室內(nèi)壓有一定影響,而對大鼠心率等心血管動力學指標無影響。 2. Ghrelin(1×10-9 ~ 1×10-6 mol/L)可劑量依賴性降低單個心肌細胞收縮最大收縮幅度、最大縮短和復長速率。 3. Ghrelin(1×10-6 mol/L)可舒張離體鼠腹主動脈。以上結(jié)果提示: 1.Ghrelin具有負性肌力作用。 2.Ghrelin對動脈有顯著的舒張作用,對心臟的負性調(diào)節(jié)作用及對動脈血管的舒張作用是其降壓作用的主要原因。 綜上所述,本研究證實了ghrelin具有明顯的負性肌力作用和心臟抑制作用,同時發(fā)現(xiàn)其可舒張腹主動脈。
[Abstract]:Ghrelin is a kind of substance that stimulates the secretion of growth hormone. It is mainly secreted by gastrointestinal tract. Ghrelin receptor is not only distributed in hypothalamus and pituitary, but also involved in the regulation of substance energy metabolism and growth hormone secretion, but also in cardiovascular system. However, the effects of ghrelin on cardiovascular function are still controversial. By studying the serum ghrelin levels of obese and emaciated people, Analysis of ventricular structure and function by magnetic resonance imaging (MRI) showed that the level of ghrelin in blood was closely related to cardiac function such as right ventricular end-systolic volume (RVESV) and right ventricular ejection fraction (RVEF), which suggested that it had positive inotropic effect. On the other hand, ghrelin may also have a direct effect on myocardium. Previous in vivo studies have shown that ghrelin can significantly increase cardiac function such as cardiac stroke volume and ejection fraction, suggesting its positive inotropic effect on the heart. Recently, however, it has been found that ghrelin can attenuate the tension of papillary myocytes in a dose-dependent manner. In recent years, the regulatory effects of ghrelin on peripheral organs, especially on cardiovascular system, have attracted extensive attention, suggesting the potential ability of ghrelin in the treatment of cardiovascular diseases. In this paper, synthetic ghrelin was used to study the effects of ghrelin on cardiovascular system and its intrinsic mechanism, and to explore the potential therapeutic value of ghrelin on cardiovascular disease. Main research contents: 1. The effect of ghrelin on hemodynamics of the whole rat was observed by arterial catheterization in SD rats. 2. The changes of contractile function of adult SD rat cardiomyocytes were measured by single cell dynamic edge detection system. The effects of ghrelin on isolated rat abdominal aorta were observed by vascular perfusion in vitro. The main results were as follows: 1. Ghrelin (1 脳 10-7 脳 10-4 g/kg) decreased the mean arterial pressure in a dose-dependent manner, and had a certain effect on left ventricular pressure, but had no effect on cardiovascular parameters such as heart rate. 2. Ghrelin (1 脳 10 ~ (-9) ~ 1 脳 10 ~ (-6) mol / L) decreased the maximal contraction amplitude, the maximum shortening and the complex length rate of single cardiomyocytes in a dose-dependent manner. Ghrelin (1 脳 10-6 mol / L) can dilate isolated rat abdominal aorta. These results suggest that: 1. Ghrelin has a negative inotropic effect. 2. Ghrelin has a significant diastolic effect on arteries. The negative regulation of the heart and the vasodilation of the artery are the main causes of its hypotension. In conclusion, this study confirmed that ghrelin has negative inotropic and cardiac inhibitory effects, and found that ghrelin can dilate the abdominal aorta.
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R341

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本文編號：2095243