本文選題：血管細胞粘附分子 + 基因轉(zhuǎn)染�。� 參考：《中國實驗血液學雜志》2015年03期

【摘要】：目的:探討基因修飾過表達VCAM-1對小鼠間充質(zhì)干細胞(MSC)成脂分化能力的影響與作用機制。方法:將穩(wěn)定過表達VCAM-1的MSC細胞(MIGR1-VCAM-1)和轉(zhuǎn)入空載體的MSC細胞(MIGR1)分別向脂肪細胞誘導分化,以原位油紅O染色和real-time PCR檢測成脂分化能力與相關(guān)關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子C/EBPα和PPARγ的表達;Western blot檢測相關(guān)信號通路P38、ERK和JNK通路的活化。利用信號通路抑制劑處理MSC,觀察其成脂分化能力的變化。結(jié)果:無論是自分化組還是誘導分化組,過表達VCAM-1的MIGR1-VCAM-1/MSC與對照組MIGR1/MSC相比,脂滴變大,脂肪細胞數(shù)量顯著增加(P0.01);同時在mRNA水平調(diào)控成脂分化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子C/EBPα和PPARγ表達顯著上調(diào);Western blot檢測相關(guān)信號通路,結(jié)果表明JNK通路在VCAM-1調(diào)控成脂分化中明顯下調(diào),P38及ERK通路則顯著上調(diào);加入通路抑制劑后,JNK通路抑制可顯著上調(diào)MIGR1-VCAM-1/MSC成脂分化能力,脂肪數(shù)量明顯增加(P0.01),且相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子C/EBPα和PPARγ的mRNA表達也顯著上升;而抑制P38及ERK通路則使MIGR1-VCAM-1/MSC的C/EBPα和PPARγ的mRNA表達水平下調(diào),脂滴及脂肪細胞數(shù)則更小、更少。結(jié)論:過表達VCAM-1可促進小鼠MSC成脂分化,VCAM-1可能通過抑制JNK信號通路,活化P38及ERK通路促進小鼠MSC成脂分化能力。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect and mechanism of gene modified VCAM-1 on adipogenic differentiation of mouse mesenchymal stem cells (MSCs). Methods: MSC cells stably expressing VCAM-1 and MSC cells transfected with empty vector were induced to differentiate into adipocytes, respectively. The ability of adipogenic differentiation and the expression of C/EBP 偽 and PPAR 緯 were detected by in situ oil red O staining and real-time PCR. Western blot was used to detect the activation of P38 ERK and JNK pathways. MSCI was treated with signal pathway inhibitor to observe its ability of adipogenic differentiation. Results: whether in self-differentiation group or induced differentiation group, the lipid droplets of MIGR1-VCAM-1/MSC with overexpression of VCAM-1 were larger than that of control group. At the same time, the expression of C/EBP 偽 and PPAR 緯, the key transcription factors regulating adipogenic differentiation at mRNA level, was upregulated significantly, and the signal transduction pathway was detected by Western blot. The results showed that the JNK pathway down-regulated the P38 and ERK pathway in the regulation of adipogenic differentiation by VCAM-1, and the inhibition of the MIGR1-VCAM-1/MSC pathway induced by the addition of a pathway inhibitor could significantly up-regulate the ability of MIGR1-VCAM-1/MSC to adipogenic differentiation. The expression of mRNA of C/EBP 偽 and PPAR 緯 was increased significantly, while the mRNA expression of C/EBP 偽 and PPAR 緯 of MIGR1-VCAM-1/MSC was down-regulated by inhibition of P38 and ERK pathway, and the number of lipid droplets and adipocytes was smaller and less. Conclusion: overexpression of VCAM-1 can promote the adipogenic differentiation of MSC in mice. VCAM-1 may promote the adipogenic differentiation of MSC by inhibiting the JNK signaling pathway and activating the P38 and ERK pathways.
【作者單位】： 天津醫(yī)科大學總醫(yī)院兒科;軍事醫(yī)學科學院基礎(chǔ)醫(yī)學研究所細胞生物學研究室;濱州醫(yī)學院附屬醫(yī)院甲狀腺和乳腺外科;河北北方學院研究生部;
【基金】：國家重點基礎(chǔ)研究計劃(973項目2010CB833600) 國家自然科學基金面上項目(31070996,31171084) 天津市自然科學基金項目(12JCYBJC17100)
【分類號】：R329.28

【參考文獻】

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本文編號：1942326