本文選題：NRG + 轉(zhuǎn)基因　； 參考：《中國比較醫(yī)學雜志》2014年03期

【摘要】：目的神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白2(neuregulin-2,NRG2)可促進神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育,基因缺失表現(xiàn)早期生長延遲,NRG2在心臟中也有表達,但其在心臟發(fā)育尤其是病理刺激時對心臟結(jié)構(gòu)及功能的影響尚未見報道。本文目的是建立心臟組織特異性表達NRG2轉(zhuǎn)基因小鼠,分析其在正常及壓力負荷刺激時對心臟結(jié)構(gòu)及功能的影響。方法將人NRG2基因插入到心臟特異性啟動子α-MHC下游,構(gòu)建轉(zhuǎn)基因表達載體,顯微注射法建立NRG2轉(zhuǎn)基因小鼠,PCR鑒定轉(zhuǎn)基因小鼠基因型,western blot鑒定NRG2蛋白在心臟中的表達并篩選高表達的轉(zhuǎn)基因品系,主動脈縮窄術(shù)(transverse aortic constriction,TAC)制備壓力負荷誘導(dǎo)的心肌肥厚小鼠模型。利用超聲影像分析和病理學觀察小鼠心臟結(jié)構(gòu)和功能改變。結(jié)果建立了心臟組織特異性高表達NRG2轉(zhuǎn)基因小鼠品系。與同窩陰性轉(zhuǎn)基因小鼠相比,轉(zhuǎn)基因小鼠左心室舒張末期后壁厚度(LVPWD)明顯增加,3月齡時可達15.6%(P0.05),經(jīng)壓力負荷刺激后,NRG2轉(zhuǎn)基因手術(shù)小鼠心室壁增厚程度顯著下降,心室腔增大,同時心肌排列紊亂程度和纖維化程度明顯比NTG手術(shù)小鼠嚴重。結(jié)論在壓力負荷下,轉(zhuǎn)基因表達NRG2縮短了肥厚過程,同時加速了心衰進程。
[Abstract]:Objective Neuroregulatory protein 2neuregulin-2 (NRG2) can promote the development of nervous system, and the expression of NRG2 is also found in the heart. However, the effect of NRG2 on the structure and function of the heart during cardiac development, especially during pathological stimulation, has not been reported. The aim of this study was to establish NRG2 transgenic mice with specific expression in heart tissue and to analyze its effects on cardiac structure and function during normal and pressure stress stimulation. Methods Human NRG2 gene was inserted into the downstream of heart specific promoter 偽 -MHC, and the expression vector was constructed. NRG2 transgenic mice were established by microinjection to identify the expression of NRG2 protein in the heart by western blot and to screen the transgenic lines with high expression. The rat model of myocardial hypertrophy induced by pressure load was established by transverse aortic constriction. The changes of heart structure and function in mice were observed by ultrasound image analysis and pathology. Results the cardiac tissue specific high expression NRG2 transgenic mice strain was established. Compared with the same litter negative transgenic mice, left ventricular posterior wall thickness (LVPWD) of transgenic mice increased significantly at the age of 3 months. The thickness of ventricular wall and ventricular cavity of NRG2 transgenic mice were significantly decreased after pressure load stimulation. At the same time, the degree of myocardial disarrangement and fibrosis was significantly more serious than that of NTG operated mice. Conclusion under pressure load, the expression of NRG2 shortens the hypertrophy process and accelerates the progression of heart failure.
【作者單位】： 中國醫(yī)學科學院醫(yī)學實驗動物研究所 北京協(xié)和醫(yī)學院比較醫(yī)學中心 衛(wèi)生部人類疾病比較醫(yī)學重點實驗室;
【基金】：國家科技支撐計劃課題(2012BA139B02)
【分類號】：R541

【參考文獻】

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1 呂丹;鮑丹;董偉;廉虹;路迎冬;張旭;張連峰;;主動脈縮窄術(shù)模型小鼠成模早期評價技術(shù)[J];中國實驗動物學報;2013年04期

【共引文獻】

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4 王定越;重組豬EGF乳酸乳球菌的構(gòu)建及其對早期斷奶仔豬腸道健康的影響[D];四川農(nóng)業(yè)大學;2013年

5 劉鵬;髓鞘發(fā)育的動態(tài)過程及機制研究[D];第二軍醫(yī)大學;2013年

6 姜尚彤;人類M1 Muscarinic乙酰膽堿受體調(diào)控BACE1水平的新機制[D];廈門大學;2013年

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1 赫迪;喉癌中HPV感染與EGFR之間的相關(guān)性研究[D];大連醫(yī)科大學;2012年

【二級參考文獻】

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1 孫安甫;張繼峰;;小鼠主動脈弓分支類型的初步觀察[J];動物學雜志;1993年01期

2 楊曉茹,王懷鵬,劉惟莞,石明健,王紅英;大鼠容量超負荷模型復(fù)制方法的改進[J];中國藥理學通報;1999年05期

3 張詠梅;董林波;;肥厚型心肌病基因突變的臨床意義[J];中國醫(yī)藥導(dǎo)報;2011年36期

4 于學軍,戚文航,顧德官,張玉珍,丁長囡;自發(fā)性高血壓大鼠左室肥厚及心肌纖維化的動態(tài)變化[J];高血壓雜志;1999年02期

5 呂丹;鮑丹;董偉;陳煒;張旭;曹興水;張連峰;;心臟特異性表達KCNQ1~(V180L)轉(zhuǎn)基因小鼠的建立及表型分析[J];中國比較醫(yī)學雜志;2012年11期

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3 李明洲;;人心肌毛細血管形態(tài)測定:正常生長和年齡對左室壓力負荷性肥厚的影響[J];國際心血管病雜志;1993年04期

4 潘德思,田梜 ,陳蘭英;關(guān)于心肌肥厚發(fā)生機制的探討[J];生理科學進展;1999年02期

5 蔡輝;張群燕;董曉蕾;商瑋;姚茹冰;趙智明;;壓力負荷增加大鼠模型左室心肌局部血管緊張素Ⅱ水平的改變[J];安徽醫(yī)藥;2010年01期

6 蔡輝;沈思鈺;董曉蕾;張永文;趙智明;張群燕;;壓力負荷增加大鼠模型血漿血管緊張素Ⅱ及醛固酮水平的改變[J];中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志;2010年01期

7 余海峰;李春勝;陳軍斌;鄭美華;張小青;楊希;;容量和壓力負荷及神經(jīng)體液調(diào)節(jié)對血透析患者心力衰竭的影響[J];中國預(yù)防醫(yī)學雜志;2010年04期

8 董曉蕾;張群燕;趙智明;郭郡浩;張永文;蔡輝;;卡托普利對壓力負荷增加大鼠血漿血管緊張素Ⅱ、心鈉素及醛固酮水平的影響[J];微循環(huán)學雜志;2010年02期

9 蔡輝;張群燕;沈思鈺;董曉蕾;張永文;趙智明;;壓力負荷增加大鼠模型左室心肌血管緊張素Ⅱ-1型受體mRNA及其受體蛋白的改變[J];實用醫(yī)學雜志;2010年15期

10 鄒云增;牛玉宏;馬楨;梁艷艷;孫愛軍;;Ryanodine 2型受體減少可以削弱壓力負荷下的心臟肥大及心功能[J];上海醫(yī)學;2007年S1期

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3 邱林;馬軍;David F Claxton;;CBFB-MYH11基因誘導(dǎo)白血病及轉(zhuǎn)基因小鼠模型的研究[A];第10屆全國實驗血液學會議論文摘要匯編[C];2005年

4 肖晗;呂志珍;馬曉偉;韓啟德;張幼怡;;AMPK激活可改善小鼠壓力負荷引起的心臟肥大[A];第六屆海峽兩岸心血管科學研討會論文摘要集[C];2007年

5 劉曉亮;趙彥艷;;高血壓易感基因CYP4F2轉(zhuǎn)基因小鼠模型的建立[A];第八次全國醫(yī)學遺傳學學術(shù)會議(中華醫(yī)學會2009年醫(yī)學遺傳學年會)論文摘要匯編[C];2009年

6 武晶晶;劉曉亮;劉洪;趙彥艷;;兩種CYP4F2轉(zhuǎn)基因小鼠模型的建立與表達比較[A];第八次全國醫(yī)學遺傳學學術(shù)會議(中華醫(yī)學會2009年醫(yī)學遺傳學年會)論文摘要匯編[C];2009年

7 李隆貴;;壓力負荷性肥厚心肌脂肪酸代謝異常及卡維地洛干預(yù)效應(yīng)[A];中華醫(yī)學會心血管病學分會第十次全國心血管病學術(shù)會議匯編[C];2008年

8 王曉虹;劉進軍;蘇興利;于瑋;高廣道;;卡托普利對壓力負荷性成年大鼠肥厚心肌中AT1受體、AT2受體變化的影響[A];中華醫(yī)學會心血管病學分會第八次全國心血管病學術(shù)會議匯編[C];2006年

9 李隆貴;胡琴;耿昭華;;壓力負荷性肥厚心肌脂肪酸代謝異常及卡維地洛干預(yù)效應(yīng)[A];中華醫(yī)學會心血管病分會第八次全國心血管病學術(shù)會議匯編[C];2004年

10 范維琥;;治療性血管新生研究進展(摘要)[A];第七次全國中西醫(yī)結(jié)合心血管病學術(shù)會議論文匯編[C];2005年

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1 健康時報特約專家 余光明;心跳變慢可能是心臟衰老了[N];健康時報;2006年

2 肖平;寬脈壓增加冠心病患病率[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2006年

3 蘭山鶴;脈壓大易患冠心病[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2007年

4 王鐘林;高血壓為何容易毀損心臟[N];大眾衛(wèi)生報;2004年

5 本報記者 王峰;謹防高血壓并發(fā)癥[N];中國消費者報;2000年

6 記者 白毅;磷酸川芎嗪對模型動物擴心病療效顯著[N];中國醫(yī)藥報;2010年

7 王鐘林;高血壓患者當防“心衰”[N];大眾衛(wèi)生報;2004年

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1 何婷;PMQ改善壓力負荷型心臟重構(gòu)及作用機制研究[D];華中科技大學;2011年

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3 劉曉亮;高血壓易感基因CYP4F2轉(zhuǎn)基因小鼠模型的鑒定及CYP4F2/20-HETE途徑的作用機制研究[D];中國醫(yī)科大學;2010年

4 牛曉琳;β3-腎上腺素能受體調(diào)控NOS偶聯(lián)在壓力負荷小鼠心肌肥厚中的作用[D];第四軍醫(yī)大學;2010年

5 邢述;蛋白質(zhì)酪氨酸激酶JAK2V617F突變體在骨髓增生性疾病中致病作用的研究[D];吉林大學;2008年

6 徐明;轉(zhuǎn)錄相關(guān)增強子-1在壓力負荷心肌肥厚中的作用血管內(nèi)皮生長因子B的關(guān)鍵作用[D];第四軍醫(yī)大學;2010年

7 宋筱筱;mTOR通過減輕心肌細胞炎癥反應(yīng)介導(dǎo)壓力負荷下的心功能保護作用[D];浙江大學;2010年

8 倪黎;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的心肌凋亡與心力衰竭的機制研究[D];華中科技大學;2009年

9 胡琴;卡維地洛對肥厚心肌脂肪酸代謝和心肌重構(gòu)的干預(yù)及其機制研究[D];第三軍醫(yī)大學;2003年

10 張繁之;阿托伐他汀對肥厚心肌縫隙連接重構(gòu)的影響及其機制研究[D];華中科技大學;2006年

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1 屈揚揚;N-乙酰半胱氨酸對大鼠壓力負荷型心肌肥厚的作用[D];天津醫(yī)科大學;2013年

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3 張萍;細胞調(diào)亡在心臟重塑中的作用及其調(diào)節(jié)機制[D];第一軍醫(yī)大學;2001年

4 王瑞芳;ALT-711對壓力負荷誘導(dǎo)的舒張性心力衰竭大鼠心臟功能的影響[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2009年

5 蔡毅;壓力負荷誘導(dǎo)的舒張性心力衰竭動物模型建立與倍他樂克干預(yù)治療[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2007年

6 田小芍;吡唑化合物Pyr3干預(yù)對壓力負荷誘導(dǎo)的大鼠左心室肥厚的影響[D];重慶醫(yī)科大學;2013年

7 朱川萌;肼苯達嗪聯(lián)合硝酸異山梨酯對壓力負荷慢性心力衰竭大鼠的影響[D];廣西醫(yī)科大學;2011年

8 范芳芳;Toll樣受體4激動劑對大鼠心臟重構(gòu)的影響及機制的研究[D];山東大學;2013年

9 張麗娟;活性氧介導(dǎo)大鼠肥厚心肌MCP-1的表達及其信號機制與辛伐他汀干預(yù)的研究[D];第四軍醫(yī)大學;2007年

10 譚凱;阿托伐他汀對壓力負荷性心肌肥厚的保護作用及其機制的研究[D];青島大學;2008年

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