本文選題：苯并噻唑衍生物　切入點：T細胞增殖　出處：《中國藥學雜志》2015年15期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的探討新型苯并噻唑衍生物BD759抑制T細胞增殖的作用機制。方法流式細胞術(shù)檢測T細胞增殖、CD25表達及細胞周期。酶聯(lián)免疫吸附法測定BD759對活化T細胞分泌白細胞介素-2、白細胞介素-4、白細胞介素-6、白細胞介素-10、白細胞介素-17A及干擾素-γ等細胞因子的影響。結(jié)果 BD759抑制抗人CD3和CD28m Abs刺激的T細胞增和混合淋巴細胞反應,IC50分別為(3.5±0.7)和(3.3±0.9)μmol·L-1。BD759對人靜息T細胞和外周血單個核細胞無細胞毒性。BD759不抑制活化的T細胞表達CD25和分泌細胞因子白細胞介素-2、白細胞介素-4及白細胞介素-10,但顯著抑制白細胞介素-6、白細胞介素-17A和干擾素-γ的產(chǎn)生,并且阻滯細胞周期于G0/G1期。結(jié)論新型苯并噻唑衍生物BD759不影響T細胞的活化,但通過阻滯細胞周期于G0/G1期抑制活化的T細胞增殖,并抑制白細胞介素-6、白細胞介素-17A和干擾素-γ等促炎細胞因子的分泌。BD759有望作為先導化合物,開發(fā)用于自身免疫性疾病與器官移植的新型藥物。
[Abstract]:Objective to investigate the mechanism of inhibition of T cell proliferation by novel benzothiazole derivative BD759. Methods flow cytometry was used to detect the expression of T cell proliferation CD25 and cell cycle. Enzyme-linked immunosorbent assay (Elisa) was used to determine the level of leukocytes secreted by BD759 on activated T cells. The effects of cytokines such as interleukin-2, interleukin-4, interleukin-6, interleukin-10, interleukin-17A and interferon- 緯 were observed. Results BD759 inhibited T cell proliferation and mixed lymphocyte reaction induced by human CD3 and CD28m Abs. IC50 was 3.5 鹵0.7) and 3.3 鹵0.9) 渭 mol 路L-1.BD759 did not inhibit the expression of CD25 and cytokines interleukin-2, interleukin-4 and interleukin-10 in human resting T cells and peripheral blood mononuclear cells. BD759 did not inhibit the expression of CD25 and the secretion of cytokines interleukin-2, interleukin-4 and interleukin-10. Inhibiting the production of interleukin-6, interleukin-17A and interferon- 緯, Conclusion BD759, a novel benzothiazole derivative, does not affect the activation of T cells, but inhibits the proliferation of activated T cells by blocking cell cycle at G _ 0 / G _ 1 phase. The inhibition of cytokines such as interleukin-6, interleukin-17A and interferon- 緯 may be used as a leading compound for the development of novel drugs for autoimmune diseases and organ transplantation.
【作者單位】： 成都醫(yī)學院科研實驗中心;成都醫(yī)學院檢驗醫(yī)學院;
【基金】：國家自然科學基金資助項目(81273530,81302786) 四川省高校科研創(chuàng)新團隊(13TD0028) 四川省教育廳科研項目(15ZB0233,15ZB0235)
【分類號】：R392

【共引文獻】

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本文編號：1627431