本文關鍵詞：小鼠胸腺靶向性噬菌體多肽的篩選、鑒定和功能分析　出處：《南京醫(yī)科大學》2009年博士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：胸腺是輸出成熟T細胞的中樞淋巴器官。盡管人類成年后胸腺功能趨于退化,但是胸腺依然是異常自激活的T細胞的重要來源器官,這導致了胸腺組織異常增殖或顯示出惡性化的傾向。尤其重要的是,人類的胸腺瘤可以觸發(fā)自身抗原特異性的異常自激活的T細胞,從而進一步導致自身免疫性疾病。研究顯示小鼠和人的胸腺微環(huán)境中的分子表達具有高度的保守性,并且小鼠的胸腺終生保持免疫學功能。所以本研究選擇小鼠為研究對象,進行胸腺的相關研究。 通過噬菌體展示隨機多肽文庫的體內篩選,研究人員已經闡述了不同組織器官中血管表面分子表達的異質性,而且還得到了某些組織特異性血管的靶向性多肽配體。研究表明,篩選得到的多肽配體不僅具有器官血管靶向性的作用,還可能觸發(fā)相應器官生物學功能的變化。 研究顯示利用噬菌體展示隨機多肽文庫對免疫器官進行體內篩選,得到的免疫器官血管靶向性多肽有可能觸發(fā)機體免疫反應的變化,從而有助于靶向性免疫治療的發(fā)展。本研究假設小鼠胸腺血管靶向性的噬菌體多肽能夠誘發(fā)胸腺相關免疫功能的變化,從而可以利用該多肽作為工具靶向性地調節(jié)胸腺相關的免疫功能。 本研究選擇噬菌體展示的隨機多肽文庫對小鼠進行了連續(xù)三輪體內篩選。胸腺結合的噬菌體多肽CHAQGSAEC得到了富集。免疫組織化學和同源合成多肽的競爭性結合實驗證明噬菌體多肽CHAQGSAEC在小鼠體內可以與胸腺血管特異性結合。通過對外周血T細胞受體切除環(huán)水平的檢測,本研究證實胸腺血管靶向性噬菌體多肽CHAQGSAEC及其同源合成多肽均可以有效地降低小鼠胸腺的T細胞輸出功能。 本研究結果證實了實驗假設,表明利用噬菌體展示隨機多肽文庫體內篩選得到的小鼠胸腺血管靶向性多肽能夠誘發(fā)胸腺相關免疫功能的變化。該多肽靶向性抑制胸腺的T細胞輸出功能,可以為研究胸腺功能的異常激活和在該病理狀態(tài)下調節(jié)機體免疫功能奠定基礎。本研究也印證了利用噬菌體展示隨機多肽文庫進行體內篩選鑒定靶向性載體的應用價值,為本課題組后續(xù)利用腫瘤動物模型鑒定腫瘤組織靶向性多肽配體的研究奠定了基礎。
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【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R392.1

【參考文獻】

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1 王瑜,吳開春,聶勇戰(zhàn),韓者藝,韓全利,喬泰東,樊代明;胃癌特異性血管結合多肽的體內篩選和初步鑒定[J];細胞與分子免疫學雜志;2003年05期

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本文編號：1350041