發(fā)布時間：2017-12-20 13:02

  本文關(guān)鍵詞：基于腺病毒載體的新型流感疫苗研究及人群中腺病毒、腸病毒的血清流行病學(xué)調(diào)查　出處：《蘇州大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：流感病毒是引起流行性感冒的主要病原體。血凝素是流感病毒表面免疫原性最強的抗原成分，刺激機體產(chǎn)生保護性中和抗體，因此血凝素作為免疫原被應(yīng)用于新型通用型流感疫苗的研究。 重組腺病毒作為一種重要的基因表達(dá)載體，具有高表達(dá)、可同時誘導(dǎo)特異性體液免疫和細(xì)胞免疫、安全性好、易于制備等優(yōu)點。人5型腺病毒(humanadenovirustype5，AdHu5）曾被廣泛應(yīng)用于各種疫苗研究，但人群中普遍存在AdHu5的預(yù)存中和抗體，使AdHu5作為疫苗載體的臨床應(yīng)用受限。為克服預(yù)存中和抗體的影響，稀有人血清型或來自于其它種屬的腺病毒被發(fā)展為新型疫苗載體。源于黑猩猩的腺病毒在人群中的血清陽性率較低，免疫原性強，被證明是一種理想的疫苗載體。 本研究中我們以腺病毒黑猩猩血清型68（chimpanzee adenovirus type68，AdC68）載體為平臺，將多種不同亞型的流感病毒HA基因克隆至該腺病毒載體，構(gòu)建成表達(dá)不同HA的重組腺病毒庫，以此作為新型流感疫苗，并研究其免疫反應(yīng)及免疫保護效果。通過分子克隆手段，我們將H1N1、H2N2、H3N2、H4N2、H5N1、H6N6、H7N2、H9N2及H7N9等流感病毒的HA基因分別克隆至AdC68載體，并獲得相應(yīng)的重組腺病毒。表達(dá)H7N9HA的重組腺病毒免疫小鼠后顯示，該疫苗成功誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生血凝抑制抗體和針對H7N9HA的特異性抗體；分型抗體檢測顯示可誘導(dǎo)高滴度的IgG2b。因此基于重組腺病毒載體的流感疫苗可刺激小鼠產(chǎn)生特異性體液免疫和細(xì)胞免疫。 近年來，手足口�。℉and, foot and mouthdisease，HFMD）成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。腸病毒71（Enterovirus71，EV71）和柯薩奇病毒16(Coxsackievirus16，CA16)是引起手足口病的主要病原體。這兩種病毒主要感染7歲以下兒童，但也有成人感染而致病。另外，在有些地方腺病毒和腸病毒共感染成為手足口病另一致病因素。因此，我們調(diào)查中國健康成人血清中針對腸病毒和腺病毒的中和抗體的流行情況，以探討這些病毒的流行趨勢以及人群的免疫力。我們共收集了391份健康成人血清，通過微量中和試驗檢測血清中針對EV71、CA16、人腺病毒5型（adenovirus humanserotype5，AdHu5）和黑猩猩腺病毒7型（chimpanzee adenoviruspan7，AdC7）病毒的中和抗體滴度。結(jié)果顯示EV71、CA16、AdHu5三種病毒在人群中的陽性率較高，分別為85.7%、58.8%和74.2%。三種病毒都為陽性的血清陽性率為39.4%（154/391），，其中各病毒中和抗體滴度的中位數(shù)分別為：80、40和640。分析發(fā)現(xiàn)EV71中和抗體效價與CA16、AdHu5有一定的相關(guān)性。AdC7在人群中的血清陽性率較低，為11.8%。由于人群中針對AdC7的預(yù)存免疫較低，提示AdC7可以作為一種理想的疫苗載體。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R392;R511

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本文編號：1312170