本文關(guān)鍵詞：抗CD20人鼠嵌合單抗N糖的毛細(xì)管電泳分析

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【摘要】：目的:利用毛細(xì)管電泳對(duì)原研抗CD20人鼠嵌合單抗和4個(gè)生物類(lèi)似藥的N糖譜進(jìn)行分析。方法:對(duì)單抗Fc上的N糖鏈利用糖苷酶F進(jìn)行酶切釋放,然后用8-氨基芘-1,3,6-三磺酸(APTS)染料進(jìn)行標(biāo)記,通過(guò)毛細(xì)管電泳對(duì)N糖鏈進(jìn)行分析。結(jié)果:7批原研CD20單抗N糖糖型和比例基本一致。4個(gè)生物類(lèi)似藥雖然在糖型上與原研單抗一致,但在比例上存在不同程度的差異。SBP-C4中G0F比例顯著高于原研和其他生物類(lèi)似藥,而G1F和G2F比例顯著較低。SBP-C1,C2和C3中分別含半乳糖修飾和巖藻糖修飾的糖型比例在(原研單抗±3SD)范圍內(nèi),SBP-C4半乳糖修飾糖型比例明顯較低,巖藻糖修飾的糖型比例較原研單抗略高。SBP-C1和C2的CDC活性與原研單抗(RBP-1)基本一致,SBP-C3的CDC活性略高于原研單抗,SBP-C4的CDC活性顯著較低。4個(gè)生物類(lèi)似藥候選藥物的ADCC活性與原研單抗(RBP-1)基本一致。結(jié)論:在對(duì)單抗的質(zhì)量控制中,尤其是對(duì)于具有Fc功能的單抗,應(yīng)重視N糖鏈檢測(cè)的重要性。
【作者單位】： 中國(guó)食品藥品檢定研究院?jiǎn)慰寺】贵w產(chǎn)品室衛(wèi)生部生物技術(shù)產(chǎn)品檢定及標(biāo)準(zhǔn)化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)(2014ZX09304311-001,2012ZX09304010) 中國(guó)食品藥品檢定研究院中青年發(fā)展研究基金資助項(xiàng)目(2013NB1)
【分類(lèi)號(hào)】：R392-33
【正文快照】： 單克隆抗體類(lèi)生物治療藥物作為靶向藥物,由于其作用機(jī)制明確,治療效果比較理想,因此成為國(guó)內(nèi)外研發(fā)的熱點(diǎn)[1],同時(shí),隨著眾多抗體等生物大分子藥物專(zhuān)利到期,國(guó)內(nèi)外都掀起生物類(lèi)似藥研發(fā)熱潮[2]。單抗為一種結(jié)構(gòu)功能復(fù)雜的蛋白分子,存在多種不同類(lèi)型的翻譯后修飾,糖基化是其中最，

本文編號(hào)：1301760