本文關(guān)鍵詞：靶向調(diào)控血管生成素miRNA的篩選和驗(yàn)證

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【摘要】：血管生成素是一個(gè)重要的促血管生成因子,在細(xì)胞增殖、遷移和凋亡等過程中均發(fā)揮重要作用,但其具體的分子機(jī)制尚待闡明.mi RNA是一類長(zhǎng)約22 nt的小RNA,在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因的表達(dá),廣泛參與各種生物學(xué)過程.本文探索了可直接調(diào)控血管生成素表達(dá)的mi RNA,希望為闡明血管生成素的作用機(jī)制提供線索.首先,我們利用數(shù)據(jù)庫預(yù)測(cè)得到8個(gè)可能靶向結(jié)合血管生成素m RNA 3'端非編碼區(qū)的mi RNA;然后,用實(shí)驗(yàn)方法驗(yàn)證它們與血管生成素的靶向關(guān)系,發(fā)現(xiàn)mi R-1208、mi R-196b、mi R-296、mi R-409-3p、mi R-570和mi R-641這6個(gè)mi RNA可以不同程度地抑制血管生成素的m RNA和蛋白質(zhì)表達(dá)水平,但只有mi R-196b、mi R-296、mi R-409-3p和mi R-641可以直接結(jié)合血管生成素m RNA的3'端非編碼區(qū);進(jìn)而,在血管內(nèi)皮細(xì)胞中分別過表達(dá)這4個(gè)mi RNA,發(fā)現(xiàn)mi R-196b、mi R-409-3p和mi R-641可以抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞增殖,而mi R-196b、mi R-296和mi R-409-3p可以抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的管腔形成.以上結(jié)果表明,細(xì)胞內(nèi)有多個(gè)mi RNA調(diào)控血管生成素的表達(dá),它們可能協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)血管生成,抑或在血管生成的不同階段發(fā)揮作用.我們的工作還為"一種m RNA可被多種micro RNA調(diào)節(jié),而一種micro RNA可調(diào)節(jié)多種m RNA"假說提供了部分證據(jù).
【作者單位】： 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腎臟病中心;浙江大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(No.31300625)項(xiàng)目~~
【分類號(hào)】：R363
【正文快照】： 血管新生(angiogenesis)是指在原有血管網(wǎng)基礎(chǔ)上,由血管內(nèi)皮細(xì)胞出芽形成新的微血管的過程[1],而血管發(fā)生(vasculogenesis)則是指由中胚層的內(nèi)皮前體細(xì)胞(endothelial precursor cells,EPCs)在原位分化形成新血管的過程[2].血管發(fā)生被認(rèn)為主要出現(xiàn)在胚胎形成過程中,而血管新生

【相似文獻(xiàn)】

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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本文編號(hào)：1270405