本文關(guān)鍵詞：白藜蘆醇對阿爾茨海默病模型大鼠治療作用的機(jī)制研究

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【摘要】：目的探討白藜蘆醇(Resveratrol，Res)對阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease，AD）模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力及海馬組織形態(tài)學(xué)變化的影響及其作用機(jī)制研究，以期為抗AD新藥開發(fā)及臨床治療提供依據(jù)。 方法100只健康清潔級雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組和白藜蘆醇高、中、低劑量組。采用Aβ雙側(cè)海馬注射建立AD大鼠模型。通過檢測白藜蘆醇對AD大鼠Morris水迷宮成績的影響，，從行為學(xué)角度研究白藜蘆醇對AD大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響；采用HE染色觀察造模用藥后大鼠海馬CA1-CA4區(qū)神經(jīng)元數(shù)量及神經(jīng)細(xì)胞形狀改變；運(yùn)用免疫組化SP法檢測大鼠海馬P-tau蛋白的表達(dá)，ELISA法測定海馬組織膽堿酯酶和Apo-E4含量。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果1與假手術(shù)組相比，模型組大鼠游出時(shí)間和錯誤次數(shù)明顯增加（P＜0.01），與模型組相比，Res高劑量組和中劑量組大鼠游出時(shí)間和錯誤次數(shù)明顯下降（P＜0.05）。2假手術(shù)組大鼠海馬組織神經(jīng)細(xì)胞著色均勻?yàn)闇\藍(lán)紫色，排列緊密，胞核完整，核仁深染；模型組大鼠海馬組織神經(jīng)細(xì)胞層數(shù)和數(shù)量減少，細(xì)胞間隙變大，排列紊亂，部分細(xì)胞體積縮小，細(xì)胞核固縮，并有破裂，整個(gè)細(xì)胞深染成紅色；高、中劑量組神經(jīng)細(xì)胞著色均勻，排列較緊密；低劑量組神經(jīng)元胞質(zhì)濃染，數(shù)量較模型組增多。3與假手術(shù)組比較，模型組大鼠海馬內(nèi)P-tau積分光密度（IOD）明顯增加（P＜0.01）；與模型組比較，Res高、中劑量組大鼠海馬內(nèi)P-tau積分光密度明顯降低（P＜0.05）。4與假手術(shù)組比較，模型組大鼠腦組織內(nèi)膽堿酯酶活性明顯升高（P＜0.01）；與模型組比較，Res高、中劑量組大鼠腦組織內(nèi)膽堿酯酶活性顯著降低（P＜0.01），Res低劑量組膽堿酯酶活性明顯降低（P＜0.05）。5與假手術(shù)組比較，模型組大鼠海馬APo-E4含量顯著升高；Res高、中劑量組與模型組相比大鼠海馬APo-E4含量顯著下降（P＜0.01），Res低劑量組與模型組相比APo-E4含量明顯降低(P＜0.05）。 結(jié)論1白藜蘆醇可改善AD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，減少海馬神經(jīng)元丟失。2白藜蘆醇的作用機(jī)制可能是通過影響乙酰膽堿的代謝，降低P-tau的表達(dá)，以及減少APo-E4含量起作用的。
【學(xué)位授予單位】：河北聯(lián)合大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R285.5;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1228237