本文關(guān)鍵詞：右美托咪啶對SNL模型大鼠的鎮(zhèn)痛效應(yīng)及機制研究

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【摘要】：研究目的： 構(gòu)建SD大鼠L5脊神經(jīng)結(jié)扎(SNL)模型,觀察腹腔重復(fù)注射不同劑量(10ug/kg、20ug/kg、40ug/kg)右美托咪啶大鼠疼痛行為學(xué)及星形膠質(zhì)細胞GFAP表達變化趨勢。探討腹腔注射右美托咪啶對SNL模型大鼠神經(jīng)病理性疼痛的作用及可能機制。 研究方法： 1.健康成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠30只,隨機分為5組：Sham組(Sham+NS, n=6), SNL組(SNL+NS, n=6),D1組(SNL+Dex10Oug/kg, n=6), D2組(SNL+Dex20ug/kg, n=6), D3組(SNL+Dex40ug/kg, n=6),術(shù)前1天測量各組大鼠機械痛閾基礎(chǔ)值后,Sham組暴露左側(cè)L5神經(jīng)但不結(jié)扎,其余各組構(gòu)建SNL模型。術(shù)后1至7天每天于相同時間點腹腔注射相應(yīng)劑量的上述藥物2ml,觀察大鼠一般情況及行為學(xué)改變,分別于連續(xù)給藥1、3、5、7天再次測定各組大鼠的機械痛閾值。 2.各組大鼠連續(xù)給藥7天后深麻醉下分批處死,福爾馬林灌注后取脊髓腰膨大段用免疫組化法觀察星形膠質(zhì)細胞GFAP的表達變化。 研究結(jié)果： 1.術(shù)前各組大鼠機械痛閾的基礎(chǔ)值(Baseline, BL)無明顯差別(P0.05),SNL組大鼠術(shù)側(cè)后足各時間點(Mechanical withdrawal threshold, MWT)值較Sham組明顯下降,于術(shù)后第3～7天最明顯。SNL大鼠給藥1大后,D1、D2組MWT值與SNL組比較無明顯差別；D3組與SNL組比較有統(tǒng)計學(xué)意義；重復(fù)給藥3天后,D1組的MWT值與SNL組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；D2組MWT值與SNL組及D1組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義,D3組與D1、D2組比較均有統(tǒng)計學(xué)意義；重復(fù)給藥5-7天后,D1組的MWT值與SNL組比仍無統(tǒng)計學(xué)意義,D2組與SNL組及D1組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義,D3組MWT值接近術(shù)前水平,與其他劑量給藥組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義。 2.連續(xù)給藥7天后Sham組術(shù)側(cè)大鼠腰膨大脊髓星形膠質(zhì)細胞GFAP零星表達,SNL組及D1組GFAP陽性細胞表達明顯增加,D2組GFAP表達較D1組及SNL組減少,染色變淺；D3組GFAP零散表達染色進一步變淺,接近于Sham組。 研究結(jié)論： 1.右美托咪啶能劑量依賴性的緩解SNL大鼠的NPP,以40ug/kg效果為佳,連續(xù)給藥5~7天效果最明顯。 2. GFAP的表達下調(diào)與右美托咪啶的劑量相關(guān),與疼痛緩解基本一致。 3.腹腔注射右美托咪啶發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用與抑制星形膠質(zhì)細胞的增殖與活化有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R-332;R614

【參考文獻】

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1 項紅兵,田玉科;星形膠質(zhì)細胞與疼痛敏化調(diào)控[J];臨床麻醉學(xué)雜志;2003年09期

2 張秀琳;慢性神經(jīng)痛異位放電產(chǎn)生機制的研究進展[J];國外醫(yī)學(xué)(生理、病理科學(xué)與臨床分冊);2003年03期

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本文編號：1220720