本文關(guān)鍵詞：擇時慢性束縛應激誘導PMDD肝氣郁證大鼠模型效度估計及舒郁膠囊干預機制初探

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【摘要】：目的：探索PMDD肝氣郁證大鼠模型制備的標準化方法，進一步完善大鼠模型質(zhì)量考核工作；以上述動物模型為載體，設立空白對照及陽性對照考察舒郁膠囊干預效果，檢測動物外周血及中樞不同腦區(qū)關(guān)鍵指標含量變化探討舒郁膠囊的可能作用機理。 方法：分別采用擇時及連續(xù)慢性束縛應激法制備PMDD肝氣郁證大鼠模型并應用氟西汀膠囊進行藥物干預，，采集兩法模型動物行為及生化檢測指標，對比兩法效果差異并進行模型的效度估計（含表面效度、結(jié)構(gòu)效度、預測效度），規(guī)范PMDD肝氣郁證大鼠模型制備方法并對模型質(zhì)量進行初步考核。 應用擇時慢性束縛應激法制備PMDD肝氣郁證大鼠模型，采集各組大鼠外周血及額葉、海馬、下丘腦三個腦區(qū)，用HPLC法檢測大鼠中樞不同腦區(qū)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)（NE、5-HT、DA）、放射免疫法測定血清性激素及其調(diào)節(jié)激素（P、PRL、E2）含量，探討舒郁膠囊治療PMDD肝氣郁證大鼠模型作用機理。 結(jié)果：（1）通過造模后大鼠行為及生化指標檢測可知，擇時束縛造模后大鼠的關(guān)鍵行為學指標：曠場運動總得分，糖水偏好系數(shù)以及EPM測試中的OT%和OE%，非接受期均較正常組顯著下降，相應生化指標：體質(zhì)量獲得量，腎上腺系數(shù)以及血液中5-HT含量，也較正常組有明顯差異，而連續(xù)造模后，大鼠只是個別指標：曠場運動總得分，體質(zhì)量獲得量，腎上腺系數(shù)以及血液中5-HT含量，較正常組有顯著性差異，關(guān)鍵指標：糖水偏好系數(shù)以及EPM測試中的OT%和OE%，同正常組相比沒有顯著性差異。通過模型效度估計可知，擇時慢性束縛造模法誘導PMDD肝氣郁證大鼠無論表面效度，結(jié)構(gòu)效度還是預測效度均能較好模擬該病證臨床表現(xiàn)。 （2）擇時慢性束縛造模后大鼠的生化指標檢測結(jié)果顯示：與正常組相比，模型組大鼠下丘腦、海馬、額葉中NE含量均顯著下降（P0.01、P0.01、P0.05），海馬、下丘腦中DA，海馬、下丘腦、額葉中5-HT含量亦顯著降低（P0.01、P0.01）（P0.01、P0.01、P0.01）；同時血清中P、 E2的含量顯著降低（P0.01、P0.05）。給予舒郁膠囊干預后，上述指標均顯著上升恢復至正常水平。 結(jié)論：（1）擇時慢性束縛應激法較連續(xù)束縛刺激造模法效果更好，采用前法誘導出的PMDD肝氣郁證大鼠模型具有良好的表面效度、結(jié)構(gòu)效度和預測效度，提示該法制備模型動物的行為及生化指標改變與臨床原型更為吻合。 （2）舒郁膠囊干預后，用藥組較模型組行為及生化指標均有所改善。生化檢測中下丘腦、海馬、額葉中NE含量，下丘腦、海馬中DA含量，下丘腦、海馬、額葉中5-HT含量以及外周血中P、E2含量均較模型組顯著上升并接近正常水平。提示舒郁膠囊起作用的關(guān)鍵腦區(qū)可能是下丘腦、海馬和額葉，尤其下丘腦、海馬關(guān)系更為密切；作用的機制則可能與調(diào)節(jié)機體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、性激素及其調(diào)節(jié)激素有關(guān)。
【學位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R-332;R285.5

【參考文獻】

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本文編號：1218643