本文關鍵詞：甲型流感病毒對奧司他韋耐藥性的研究

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【摘要】：新型甲型H1N1流感病毒于2009年從墨西哥引起暴發(fā)流行，，并在短時間內(nèi)迅速蔓延至全球，給世界各國造成了極大的恐慌和危害，并引起人們的高度關注。抗流感病毒藥物的廣泛使用會導致耐藥性病毒株的出現(xiàn)，因此對抗流感病毒藥物的耐藥性分子機理進行研究對研發(fā)新的抗流感病毒藥物具有十分重要的指導作用。本論文采用分子模擬方法系統(tǒng)地研究了三個神經(jīng)氨酸酶NA的代表性突變體（H274Y, N294S和Y252H）和奧司他韋（oseltamivir）相互作用機制。研究首先采用同源模建的方法構建了目標蛋白，之后采用分子動力學模擬、MM/PBSA自由能計算和MM/GBSA自由能分解方法在分子水平上研究奧司他韋與野生株（WT）和三個突變株的相互作用機制。研究結(jié)果表明N294S和H274Y突變株對奧司他韋有顯著的耐藥性，而Y252H突變株對奧司他韋則沒有耐藥性。通過對單獨能量項的研究，我們發(fā)現(xiàn)極性相互作用的減少是奧司他韋產(chǎn)生耐藥性的主要原因。此外，自由能分解分析和結(jié)構分析表明N294S或H274Y突變會引起結(jié)合口袋大范圍的構象變化，從而削弱了奧司他韋同神經(jīng)氨酸NA的相互作用。本研究通過對流感病毒耐藥性機制的研究為新型抗流感藥物的設計提供了一定的理論依據(jù)。
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R373.13

【共引文獻】

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1 潘大波;流感病毒相關靶標結(jié)構和功能的分子動力學模擬研究[D];蘭州大學;2012年

本文編號：1157234