本文關(guān)鍵詞：結(jié)核病人中研究Tim-3調(diào)節(jié)T細(xì)胞的免疫應(yīng)答作用及細(xì)胞因子之間的關(guān)系

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【摘要】：CD4~+T和CD8~+T細(xì)胞在抗結(jié)核病方面起到非常關(guān)鍵的作用。本文以活動(dòng)性結(jié)核患者為研究體系，重點(diǎn)研究抗結(jié)核分枝桿菌特異性T細(xì)胞表面標(biāo)志性分子Tim-3如何調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答信號(hào)，以及CD4~+T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子之間的相互作用。 1.在被結(jié)核分支桿菌感染的患者中，，由Tim-3分子信號(hào)介導(dǎo)的T細(xì)胞的免疫應(yīng)答機(jī)制目前尚未明確。在本文研究中，我們發(fā)現(xiàn)活動(dòng)性結(jié)核病人表達(dá)Tim-3分子的CD4~+T和CD8~+T細(xì)胞數(shù)目增加了，并且這些T細(xì)胞群主要表現(xiàn)出效應(yīng)記憶性表型。與其效應(yīng)性表型一致的是，相比不表達(dá)或低表達(dá)Tim-3的T淋巴細(xì)胞群（Tim-3-CD4~+T和Tim-3-CD8~+T），高水平表達(dá)Tim-3分子的CD4~+T和CD8~+T細(xì)胞亞群（Tim-3~+CD4~+T和Tim-3~+CD8~+T）具有更加強(qiáng)大分泌Th1、Th22等細(xì)胞因子以及細(xì)胞毒性分子的效應(yīng)性功能。此外，高水平表達(dá)Tim-3分子的T細(xì)胞群具有更強(qiáng)的抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)結(jié)核分支桿菌復(fù)制能力。高水平表達(dá)Tim-3分子的T細(xì)胞具有強(qiáng)大的效應(yīng)性功能與Tim-3~+CD4~+T和Tim-3~+CD8~+T細(xì)胞群具有更高水平的磷酸化水平是相對(duì)應(yīng)的。通過目標(biāo)性的si-Tim-3敲除掉Tim-3基因或者使用可溶性Tim-3蛋白干擾細(xì)胞膜上Tim-3與配體結(jié)合信號(hào)實(shí)驗(yàn)，均使得表達(dá)Tim-3分子的T細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ和TNF-ɑ的功能下降。因此，本文發(fā)現(xiàn)了從未有報(bào)道的關(guān)于Tim-3分子調(diào)節(jié)結(jié)核分枝桿菌特異性的T細(xì)胞免疫應(yīng)答功能的機(jī)制。 2.由于結(jié)核分枝桿菌的感染，CD4~+T細(xì)胞分泌IFN-γ和IL-22細(xì)胞因子的量增加了，經(jīng)過結(jié)核分枝桿菌特異性抗原的刺激，這些細(xì)胞因子的表達(dá)量顯著地提高了。經(jīng)過研究，發(fā)現(xiàn)這兩者細(xì)胞因子產(chǎn)生于不同的CD4~+T細(xì)胞亞群。此外，研究數(shù)據(jù)表明，這兩種細(xì)胞因子相互抑制對(duì)方的表達(dá)，阻斷一種因子分泌信號(hào)，就會(huì)增加另外一種因子在CD4~+T細(xì)胞上面的表達(dá)。并且IL-22影響IFN-γ~+CD4~+T細(xì)胞表面分子CD27的表達(dá)，進(jìn)一步影響此細(xì)胞群的表型。
【關(guān)鍵詞】：結(jié)核病 T細(xì)胞 Tim-3 效應(yīng)性功能 細(xì)胞因子
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R52;R392
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-7
• 目錄7-9
• 第一章 緒論9-22
• 1 T 淋巴細(xì)胞介紹9-11
• 1.1 T 細(xì)胞亞群9-10
• 1.2 T 淋巴細(xì)胞的功能10-11
• 2 肺結(jié)核病11-15
• 2.1 結(jié)核病患者地域分布11-12
• 2.2 結(jié)核病發(fā)病機(jī)制12-14
• 2.3 肺結(jié)核病分類14-15
• 3 T 淋巴細(xì)胞的抗結(jié)核分枝桿菌功能15-17
• 3.1 CD4~+T 淋巴細(xì)胞抗結(jié)核作用16
• 3.2 CD8~+T 淋巴細(xì)胞抗結(jié)核作用16-17
• 參考文獻(xiàn)17-22
• 第二章 表達(dá) Tim-3 分子的結(jié)核分枝桿菌特異性 T 淋巴細(xì)胞具有效應(yīng)性記憶表型以及強(qiáng)大的抗結(jié)核效應(yīng)性功能22-71
• 1 引言22-23
• 2 實(shí)驗(yàn)材料與方法23-29
• 2.1 研究對(duì)象23-24
• 2.2 試劑24
• 2.3 實(shí)驗(yàn)儀器24-25
• 2.4 實(shí)驗(yàn)方法25-28
• 2.5 統(tǒng)計(jì)分析28-29
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果29-61
• 3.1 活動(dòng)性結(jié)核病人中 Tim-3 分子在 T 細(xì)胞上的表達(dá)測(cè)定29-32
• 3.2 Tim-3~+CD4~+T 和 Tim-3~+CD8~+T 細(xì)胞主要表現(xiàn)為效應(yīng)記憶性表型32-37
• 3.3 Tim-3HighCD4~+T 和 Tim-3HighCD8~+T 細(xì)胞亞群具有更加強(qiáng)大的效應(yīng)性功能37-45
• 3.4 Tim-3HighCD4~+T 和 Tim-3HighCD8~+T 細(xì)胞群具有更顯著的細(xì)胞毒性功能45-50
• 3.5 敲除 Tim-3 基因或干擾 Tim-3 信號(hào)均減少 T 細(xì)胞釋放 IFN-γ和 TNF-ɑ的量...50-55
• 3.6 Tim-3 抗體刺激 Tim-3 信號(hào)，增強(qiáng) T 細(xì)胞分泌 IFN-γ和 TNF-ɑ的能力55-57
• 3.7 Tim-3~+CD4~+T 和 Tim-3~+CD8~+T 細(xì)胞具有強(qiáng)大的抑制結(jié)核桿菌復(fù)制的能力57-58
• 3.8 活動(dòng)性結(jié)核病人中 Tim-3HighCD4~+T 和 Tim-3HighCD8~+T 細(xì)胞磷酸化水平更高58-61
• 4 討論61-66
• 參考文獻(xiàn)66-71
• 第三章 IL-22 削弱結(jié)核分枝桿菌特異性 CD4~+T 細(xì)胞釋放 IFN-γ的能力71-84
• 1 引言71
• 2 實(shí)驗(yàn)部分71-73
• 2.1 研究對(duì)象71-72
• 2.2 試劑72
• 2.3 實(shí)驗(yàn)儀器72
• 2.4 實(shí)驗(yàn)方法72-73
• 2.5 統(tǒng)計(jì)分析73
• 3 結(jié)果73-79
• 3.1 IFN-γ與 IL-22 來源于不同的 CD4~+T 細(xì)胞亞群73-75
• 3.2 CD4~+T 細(xì)胞中 IFN-γ的響應(yīng)和 IL-22 的表達(dá)需要不同的信號(hào)通路激活75-76
• 3.3 在活動(dòng)性肺結(jié)核患者中，IFN-γ和 IL-22 分子之間存在反比關(guān)系76-77
• 3.4 IL-22 上調(diào) IFN-γ~+CD4~+T 細(xì)胞表面分子 CD27 的表達(dá)量77-79
• 4 討論79-80
• 5 結(jié)論80-81
• 參考文獻(xiàn)81-84
• 第四章 結(jié)論和展望84-86
• 1 結(jié)論84-85
• 2 展望85-86
• 攻讀碩士學(xué)位期間科研工作情況86-88
• 致謝88

【參考文獻(xiàn)】

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1 A.C.Crampin,S.Floyd,F.Mwaungulu,G.Black,R.Ndhlovu,E.Mwaiyeghele,J.R.Glynn,D.K.Warndorff,P.E.M.Fine,賀曉新;非洲農(nóng)村某高HIV流行地區(qū)利用兩涂片與三涂片法診斷培陽(yáng)肺結(jié)核病人的效果比較[J];結(jié)核與肺部疾病雜志(中文版);2002年04期

本文編號(hào)：1136195