本文關(guān)鍵詞：抑制RORγt活性及Th17分化的新型化合物研究

  更多相關(guān)文章： 新型化合物 RORγt Th分化 自身免疫病

【摘要】：目的我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中偶然發(fā)現(xiàn)了一種能抑制RORγt活性的新型化合物,擬通過(guò)鑒定該化合物對(duì)Th17體外分化及其細(xì)胞因子分泌的影響對(duì)其進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià),以確定該化合物是否可作為一種新型的自身免疫病候選藥物。方法構(gòu)建能在Jurkat細(xì)胞中穩(wěn)定表達(dá)Gal4-RORγt的熒光素酶報(bào)告系統(tǒng),通過(guò)該體系發(fā)現(xiàn)了一種對(duì)RORγt有顯著抑制活性的新型化合物,并在小鼠Th17細(xì)胞分化實(shí)驗(yàn)中對(duì)該化合物的作用效果進(jìn)行體外驗(yàn)證。在此基礎(chǔ)上,對(duì)該化合物進(jìn)行生物功能分析,包括EC50、CC50的測(cè)定以及T細(xì)胞特異性分析。結(jié)果通過(guò)體外驗(yàn)證實(shí)驗(yàn),我們確定該化合物(編號(hào)為compound 2)能顯著的抑制Th17分化及其細(xì)胞因子IL-17A、IL-17F的表達(dá)和分泌。在后續(xù)的生物學(xué)評(píng)價(jià)中,我們還發(fā)現(xiàn)該化合物對(duì)RORγt有較高的抑制效率,較低的細(xì)胞毒性和較強(qiáng)的T細(xì)胞特異性。結(jié)論本研究中得到的化合物compound 2可作為一種潛在的新型前導(dǎo)化合物應(yīng)用于治療自身免疫性疾病和一些炎癥性疾病。
【作者單位】： 中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院人類(lèi)病毒學(xué)研究所;
【關(guān)鍵詞】： 新型化合物 RORγt Th分化 自身免疫病
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(31170831) 廣東省引進(jìn)創(chuàng)新科研團(tuán)隊(duì)計(jì)劃(2009010058)
【分類(lèi)號(hào)】：R392.12
【正文快照】： RORγt(retinoic acid receptor-related orphangamma t)是一種視黃酸類(lèi)核內(nèi)受體,因其內(nèi)源性配體尚未確定,故稱(chēng)之為孤核受體[1-3]。RORγt是RORγ基因的一個(gè)亞型,因在胸腺細(xì)胞中高表達(dá)而得名,并由此推測(cè)RORγt與免疫系統(tǒng)的功能和發(fā)育密切相關(guān)。已有研究發(fā)現(xiàn):RORγt主要通過(guò)上

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉軍;;乙型肝炎、肝硬化和肝癌患者RORγtmRNA表達(dá)的研究[J];國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2013年19期

2 黃淑婷;徐建華;丁長(zhǎng)海;;炎癥細(xì)胞因子及力學(xué)因素在膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制和關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)改變中的作用[J];安徽醫(yī)學(xué);2013年09期

3 李志;楊婷婷;徐維家;;CD4~+T細(xì)胞亞群與銀屑病發(fā)病機(jī)制的關(guān)系研究進(jìn)展[J];國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2013年24期

4 田建良;王敏;;T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)在呼吸系統(tǒng)性疾病的診斷價(jià)值[J];放射免疫學(xué)雜志;2013年06期

5 張娟;張蓓;楊永華;王愛(ài)莉;高美華;;Th17細(xì)胞及其相關(guān)因子在慢性乙型肝炎中的作用[J];青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2014年01期

6 蔣就喜;康偉芳;王雪雯;孔衍琳;張帥;;人腸道組織中CD3~+CD4~+T淋巴細(xì)胞分選方法的建立[J];重慶醫(yī)學(xué);2014年02期

7 王蘭;楊瑞寧;張麗;楊帆;;Th17細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與自身免疫性肝病的關(guān)系[J];國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2014年08期

8 陳嶸yN;周飛;周英;阿彩嶺;王丹純;;小鼠Th17細(xì)胞分化模型的構(gòu)建[J];廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2014年01期

9 戴煜;王寧玲;王敏;王會(huì)平;儲(chǔ)金華;楊林海;謝志偉;涂松濟(jì);談靜;;免疫抑制療法對(duì)急性再生障礙性貧血患兒Treg/Th17細(xì)胞的影響[J];廣東醫(yī)學(xué);2014年08期

10 池小斌;陳光明;;小兒慢性乙型肝炎患者外周血Th17細(xì)胞/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞失衡的研究[J];重慶醫(yī)學(xué);2014年18期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 周韶虹;屠仁楓;胡明輝;胡令彥;;原發(fā)免疫性血小板減少癥不同證候分型Th17/Treg失衡的研究[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第二屆岐黃論壇——血液病中醫(yī)藥防治分論壇論文集[C];2014年

2 程曉蕾;陳宏;;Th17細(xì)胞與變態(tài)反應(yīng)性疾病的研究現(xiàn)狀[A];第六次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2013年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 黃慧;結(jié)節(jié)病患者Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞的表達(dá)水平及糖皮質(zhì)激素治療干預(yù)的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

2 張帆;關(guān)節(jié)炎小鼠模型中髓系抑制性細(xì)胞對(duì)Th17細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)作用及機(jī)制研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2013年

3 劉躍均;IL-35在急性移植物抗宿主病中的作用研究[D];蘇州大學(xué);2013年

4 王得翔;濟(jì)南市哮喘流行病學(xué)調(diào)查和Th17細(xì)胞在不同亞型哮喘中的狀態(tài)及其意義[D];山東大學(xué);2013年

5 蔣敏;TH17細(xì)胞及其功能狀態(tài)在中性粒細(xì)胞哮喘發(fā)病中的作用及相關(guān)分子機(jī)制[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

6 王瀟;Th17細(xì)胞在特發(fā)性血小板減少性紫癜發(fā)病中的作用及腫節(jié)風(fēng)對(duì)其影響的研究[D];浙江中醫(yī)藥大學(xué);2013年

7 葉志堅(jiān);T細(xì)胞亞群在淋巴細(xì)胞性胸腔積液中的免疫學(xué)特征[D];華中科技大學(xué);2013年

8 趙殿元;DC上表達(dá)的LSECtin對(duì)輔助性T細(xì)胞亞群分化的影響及其機(jī)制研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2013年

9 鄒穎;黃芩湯對(duì)TNBS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎大鼠Th1/Th2和Th17/Treg細(xì)胞平衡的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

10 師天燕;原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的臨床特點(diǎn)及Th17細(xì)胞在發(fā)病中作用的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 姜川;小鼠白細(xì)胞介素17A原核表達(dá)系統(tǒng)的構(gòu)建[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2010年

2 徐秀娟;NSCLC患者外周血及癌組織Th17細(xì)胞和IL-17水平及其臨床意義[D];蘇州大學(xué);2011年

3 戈熒;血清細(xì)胞因子和磁共振成像在甲狀腺相關(guān)眼病中的基礎(chǔ)與臨床研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

4 費(fèi)良閱;RORC2轉(zhuǎn)錄活性與尋常型銀屑病血熱證的相關(guān)性及涼血解毒湯的干預(yù)作用[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2013年

5 湯美雯;Th17和T調(diào)節(jié)細(xì)胞在特發(fā)性血小板減少性紫癜中的意義[D];蘭州大學(xué);2013年

6 石穎鵬;二甲肼聯(lián)合間斷飲用葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的小鼠潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性大腸癌模型的建立[D];鄭州大學(xué);2013年

7 姚仁玲;淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞對(duì)炎癥性腸病發(fā)生的影響[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

8 呂微;T細(xì)胞來(lái)源Exosomes調(diào)節(jié)妊娠丟失孕鼠母胎界面趨化因子及粘附分子表達(dá)的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

9 辛立建;C57BL/6小鼠實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎模型中SOCS1-JAK2-STAT3信號(hào)通路作用機(jī)制的探討[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

10 劉文鵬;慢性乙肝肝硬化患者脾切除賁門(mén)周?chē)茈x斷術(shù)后Th17細(xì)胞變化的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李慶華;楊歡;胡玨;張海平;張勇;吳志國(guó);梁靜慧;肖波;;IL-17、RORγt在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性神經(jīng)炎中的表達(dá)[J];中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志;2009年02期

2 李彬;劉佳;李茹;謝小華;王穎;陳麗萍;郭力;;IL-17及RORγt在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎小鼠腦及脊髓組織中的動(dòng)態(tài)表達(dá)[J];中國(guó)免疫學(xué)雜志;2013年08期

3 翟文琴;鄒晨;吉均祥;徐新鳴;陳建國(guó);;轉(zhuǎn)錄因子RORγt在胃癌中的表達(dá)及臨床意義[J];江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2010年06期

4 卞芳芳;王軍;路明;武怡;;RORγt在支氣管哮喘小鼠肺組織中的表達(dá)及布地奈德對(duì)其抑制作用[J];中國(guó)當(dāng)代兒科雜志;2012年08期

5 胡斯明;羅雅玲;賴(lài)文巖;;地塞米松對(duì)哮喘小鼠肺組織中轉(zhuǎn)錄因子RORγt mRNA表達(dá)的干預(yù)作用[J];細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志;2009年12期

6 ;[J];;年期

7 ;[J];;年期

8 ;[J];;年期

9 ;[J];;年期

10 ;[J];;年期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 卞芳芳;王軍;路明;武怡;;RORγt在支氣管哮喘小鼠肺組織表達(dá)及布地奈德對(duì)其抑制作用[A];2012年江浙滬兒科學(xué)術(shù)年會(huì)暨浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)、兒內(nèi)科疾病診治新進(jìn)展國(guó)家級(jí)學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2012年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 陳春勤;基于RoR的水庫(kù)移民后期扶持評(píng)估系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)[D];江西農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

2 陸鴻燕;山羊Hr基因和RORα基因的克隆及序列分析[D];內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

3 盧驍;支持敏捷化開(kāi)發(fā)的移動(dòng)ROR框架的構(gòu)建[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

，

本文編號(hào)：1129648