本文關(guān)鍵詞：Ephrin B2在靜脈高壓誘導(dǎo)的硬腦膜動(dòng)靜脈瘺形成中作用的初步研究

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【摘要】：研究背景：硬腦膜動(dòng)靜脈瘺(dural arteriovenous fistula,DAVF)是硬腦膜及其附屬結(jié)構(gòu)上動(dòng)脈和靜脈之間異常的直接開(kāi)放,占顱內(nèi)血管畸形的10%.15%。硬腦膜動(dòng)靜脈瘺的發(fā)病機(jī)制目前不明,目前學(xué)說(shuō)眾多。目前靜脈高壓被公認(rèn)為DAVF形成的關(guān)鍵因素。靜脈高壓可導(dǎo)致局部組織低灌注,誘導(dǎo)組織釋放缺氧誘導(dǎo)因子(HIF-1α),并上調(diào)VEGF,促進(jìn)血管新生,誘發(fā)DAVF。但我們前期研究發(fā)現(xiàn),單純提高VEGF表達(dá),并不能提高DAVF誘導(dǎo)率,提示DAVF形成過(guò)程中還需其他分子參與。血管的形成需要經(jīng)歷新生和成熟兩個(gè)過(guò)程,我們認(rèn)為,DAVF中的異常血管形成也需要經(jīng)歷上述兩個(gè)過(guò)程。Ephrin B2在血管早期重塑過(guò)程中作用關(guān)鍵。此外,有報(bào)道在硬腦膜動(dòng)靜脈瘺的病理標(biāo)本中,Ephrin B2表達(dá)升高。提示Ephrin B2可能在硬腦膜動(dòng)靜脈瘺形成過(guò)程中扮演重要角色。據(jù)此,我們提出假設(shè)：Ephrin B2在DAVF形成過(guò)程中的血管重塑方面發(fā)揮了重要作用。實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?.構(gòu)建能夠誘導(dǎo)DAVF的靜脈高壓大鼠改進(jìn)模型。2.檢測(cè)Ephrin B2及其上游信號(hào)元件HIF-1 a在靜脈高壓大鼠模型硬腦膜組織中時(shí)間、空間上的分布。探索Ephrin B2在硬腦膜動(dòng)靜脈瘺形成過(guò)程中的可能作用。實(shí)驗(yàn)方法：第一部分：將60只SD大鼠隨機(jī)分為三組,其中A組20只行右側(cè)頸總動(dòng)脈頸外靜脈吻合,同時(shí)結(jié)扎上矢狀竇以及左側(cè)面靜脈出口；B組20只行結(jié)扎上矢狀竇及左側(cè)面淺靜脈出口；C組20只大鼠為假手術(shù)組。術(shù)后1、7分別取各組5只大鼠行左側(cè)引流靜脈壓力(DVP)測(cè)定；12周后,所有存活大鼠腹主動(dòng)脈插管行腦血管造影觀察硬腦膜動(dòng)靜脈瘺DAVF的形成。第二部分：將120只SD大鼠隨機(jī)分為三組,其中A組40只行右側(cè)頸總動(dòng)脈頸靜脈吻合,同時(shí)結(jié)扎上矢狀竇以及左側(cè)面靜脈出口；B組40只行結(jié)扎上矢狀竇及左側(cè)面淺靜脈出口；C組40只大鼠為假手術(shù)組。分別于在術(shù)后第1、3、7、14天處死三組各10只大鼠,其中4只經(jīng)心臟行多聚甲醛灌注,取硬腦膜及腦組織。行免疫組化染色,檢測(cè)Ephrin B2在竇匯附近大鼠腦組織及硬膜上的分布,6只行脊椎脫臼處死,取新鮮腦組織行RT-PCR檢測(cè)Ephrin B2和HIF-1α mRNA的表達(dá)量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：第一部分：A組大鼠引流靜脈壓力平均值為20.8±2.2mmHg,明顯高于B組5.5±0.9mmHg (P0.01)和C組1.9±0.3mmHg (P0.01).2.第二部分：術(shù)后第1天,A組和B組硬膜組織免疫組化染色可見(jiàn)EphrinB2在內(nèi)皮細(xì)胞中高表達(dá),并在第7天達(dá)到高峰,第14天開(kāi)始下降,IOD值在第7天A組明顯高于B組(P0.05)；C組未見(jiàn)明顯EprinB2高表達(dá)。qPCR結(jié)果,與家手術(shù)組相比,術(shù)后第一天,A組EprinB2 mRNA轉(zhuǎn)錄水平增高,并在第7天達(dá)到高峰,第14天開(kāi)始下降,B組與A組類(lèi)似；A組HIF-1 α在第1天mRNA轉(zhuǎn)錄水平最高,并隨時(shí)間下降；A組和B組EprinB2 mRNA和HIF-1 α的轉(zhuǎn)錄水平呈現(xiàn)一定的相關(guān)性。實(shí)驗(yàn)結(jié)論：改進(jìn)后靜脈高壓模型可維持靜脈高壓較長(zhǎng)時(shí)間,并成功誘導(dǎo)DAVF,誘導(dǎo)率為40%。Ephrin B2在靜脈高壓大鼠模型硬膜組織中高表達(dá),于術(shù)后第7天達(dá)到最高峰,7-14天之間開(kāi)始逐漸下降。Ephrin B2的高表達(dá)和可能與HIF-1 α的高表達(dá)相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：硬腦膜動(dòng)靜脈瘺 靜脈高壓 Ephrin B2 缺氧誘導(dǎo)因子1α 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R743.4
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 縮略詞表9-10
• 前言10-17
• 參考文獻(xiàn)13-17
• 材料和儀器17-19
• 第一部分：可誘導(dǎo)出硬腦膜動(dòng)靜脈瘺的靜脈高壓大鼠模型的構(gòu)建19-29
• 一、實(shí)驗(yàn)方法19-22
• 二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果22-25
• 三、討論25-27
• 參考文獻(xiàn)27-29
• 第二部分 EphrinB2在靜脈高壓大鼠模型中的表達(dá)情況及其與HIF-1 α的關(guān)系29-45
• 一、實(shí)驗(yàn)方法29-34
• 二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果34-40
• 三、討論40-42
• 參考文獻(xiàn)42-45
• 綜述：硬腦膜動(dòng)靜脈瘺發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展45-54
• 參考文獻(xiàn)51-54
• 附錄54-55
• 致謝55-57

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 馬興娜;李秋平;封志純;;促進(jìn)肺血管生成發(fā)育的細(xì)胞因子及信號(hào)通路研究進(jìn)展[J];中國(guó)當(dāng)代兒科雜志;2013年09期

2 張錦;夏秋媛;王建東;周曉軍;;EphB4基因重組慢病毒載體的構(gòu)建及在結(jié)腸癌細(xì)胞中的表達(dá)[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào);2014年09期

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4 傅明杰;邢雪;;Eph受體家族與腫瘤及腫瘤血管的相關(guān)性研究進(jìn)展[J];臨床普外科電子雜志;2014年02期

5 Ziyong Ju;Huashun Cui;Xiaohui Guo;Huayuan Yang;Jinsen He;Ke Wang;;Molecular mechanisms underlying the effects of acupuncture on neuropathic pain[J];Neural Regeneration Research;2013年25期

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中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 李秋平;慢病毒介導(dǎo)轉(zhuǎn)染VEGF和Ang1基因的小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)氧誘導(dǎo)新生鼠BPD模型的干預(yù)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2014年

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

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本文編號(hào)：824273