本文關(guān)鍵詞：利福平對大鼠全腦缺血性腦損傷的作用及機制研究

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【摘要】：背景與目的:Nrf2是重要的抗氧化應(yīng)激核轉(zhuǎn)錄因子,研究表明氧化應(yīng)激在全腦缺血/再灌注的發(fā)病過程中起著關(guān)鍵作用。有研究發(fā)現(xiàn)利福平可以通過抗氧化應(yīng)激作用對神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病發(fā)揮保護作用,且機制與其抗氧化應(yīng)激作用有關(guān)。但其在全腦缺血/再灌注損傷中的研究尚未見報道。本研究旨在探討利福平在全腦缺血/再灌注損傷中是否具有保護作用及其對抗氧化應(yīng)激核轉(zhuǎn)錄因子Nrf2的潛在影響。方法:所有SD大鼠隨機分為4組:假手術(shù)組(Sham),3個干預(yù)組[全腦缺血再灌注組(I/R),利福平處理組(Rif),利福平+鴉膽子苦醇處理組(Rif+Bru),鴉膽子苦醇為Nrf2的特異性抑制劑]。所有干預(yù)組大鼠均接受雙側(cè)頸總動脈夾閉合并系統(tǒng)性低血壓作全腦缺血處理,20分鐘后行再灌注。Rif組術(shù)后30分鐘起接受利福平溶液i.p.;Rif+Bru組在術(shù)前30分鐘接受鴉膽子苦醇i.c.v.,其余處理同Rif;I/R組術(shù)后接受等量的生理鹽水腹腔注射;Sham組僅暴露雙側(cè)頸總動脈和右側(cè)頸總靜脈,不作缺血處理。采用Morris水迷宮實驗檢測術(shù)后大鼠的空間學習記憶能力,HE染色觀察大鼠海馬CA1亞區(qū)錐體細胞病理學改變,TUNEL染色檢測凋亡的錐體細胞,激光共聚焦檢測Nrf2的亞細胞定位,WB測定大鼠海馬Nrf2,HO-1和COX-2的表達變化。結(jié)果:Rif組大鼠在Morris水迷宮中的表現(xiàn)明顯優(yōu)于I/R組,尋臺潛伏期縮短,垮臺次數(shù)增多;HE染色顯示海馬CA1區(qū)完整的錐體細胞增多,核固縮的細胞較少;TUNEL染色顯示凋亡的細胞數(shù)目減少;免疫印跡顯示核轉(zhuǎn)錄因子Nrf2表達增強,核轉(zhuǎn)位增加,其下游靶蛋白HO-1上調(diào),COX-2表達下調(diào)。有趣的是,利福平的上述作用在術(shù)前給予側(cè)腦室注射Nrf2特異抑制劑鴉膽子苦醇時被消除。結(jié)論:利福平對全腦缺血再灌注誘發(fā)的腦損傷有明顯的神經(jīng)保護作用,主要表現(xiàn)在增強大鼠的空間學習記憶能力,減少神經(jīng)元死亡,激活Nrf2/HO-1通路,促進Nrf2的表達和核轉(zhuǎn)位,進而增加其下游產(chǎn)物HO-1的表達和減少COX-2的含量,從而抑制缺血引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)。
【關(guān)鍵詞】：全腦缺血 利福平 氧化應(yīng)激 Nrf2
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R743.3
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-10
• 1 材料與方法10-21
• 2 結(jié)果21-29
• 3 討論29-32
• 全文總結(jié)32-33
• 參考文獻33-37
• 文獻綜述37-44
• 參考文獻40-44
• 致謝44-45
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術(shù)論文45

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 ;Rifampicin inhibits apoptosis in rotenone-induced differentiated PC12 cells by ameliorating mitochondrial oxidative stress[J];Neural Regeneration Research;2010年04期

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本文編號：685939