本文關(guān)鍵詞：腦膠質(zhì)瘤中PPARγ、Bcl-2基因表達(dá)水平及臨床意義

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【摘要】：目的：腦膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤。由于其侵襲性生長(zhǎng)的生物學(xué)行為,手術(shù)難以根治性切除,術(shù)后雖輔以放、化等綜合治療,患者的預(yù)后仍然很差。因此闡明膠質(zhì)瘤發(fā)生相關(guān)的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路和相關(guān)基因,尋找有效地治療靶點(diǎn),已經(jīng)成為腦膠質(zhì)瘤治療領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。本研究通過(guò)檢測(cè)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ (PPARγ)、B細(xì)胞白血病/淋巴瘤-2(Bcl-2)基因在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)情況,探討其與腦膠質(zhì)瘤患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系,為臨床應(yīng)用靶向藥物及Bcl-2抑制劑治療腦膠質(zhì)瘤提供參考。方法：收集大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2011年12月至2013年2月神經(jīng)外科手術(shù)切除、病理科存檔腦膠質(zhì)瘤石蠟標(biāo)本65例,要求病人無(wú)腦轉(zhuǎn)移性腫瘤及其他器官惡性腫瘤,術(shù)前均未接受過(guò)放療、化療及其他抗腫瘤治療,所有患者均收集完整的臨床及病理資料。對(duì)65例膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行電話(huà)隨訪(fǎng),隨訪(fǎng)日期截止2015年2月1日,其中死亡39例,存活26例。隨訪(fǎng)已死亡者獲完全數(shù)據(jù),術(shù)后死亡,術(shù)后死于非原發(fā)病者和失去隨訪(fǎng)者獲取截尾數(shù)據(jù)。采用快捷免疫組化(MaxVision TM)法檢測(cè)所有標(biāo)本組織中PPARγ、Bcl-2蛋白表達(dá)。應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件,運(yùn)用χ2檢驗(yàn)分析組間差異或關(guān)系,以P0.05為顯著性標(biāo)準(zhǔn),運(yùn)用COX回歸模型分析影響膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,以P0.05為顯著性標(biāo)準(zhǔn),運(yùn)用Spearmen相關(guān)性分析PPARγ和Bcl-2蛋白表達(dá)相關(guān)性,以P0.01為顯著性標(biāo)準(zhǔn),并根據(jù)蛋白表達(dá)水平應(yīng)用Kaplan-Meier法繪制生存曲線(xiàn)。結(jié)果：1.PPARγ蛋白主要在腫瘤組織的細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)中表達(dá),在低級(jí)別組和高級(jí)別組中其陽(yáng)性表達(dá)率分別為28.57%、60.78%,隨著病理級(jí)別增高有升高趨勢(shì),兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),PPARγ蛋白表達(dá)水平與患者性別、年齡、腫瘤大小、微血管的有無(wú)未見(jiàn)相關(guān)性(P0.05)。2.Bcl-2蛋白主要在腫瘤組織的細(xì)胞膜中表達(dá),在女性患者中和男性患者中的表達(dá)率分別為57.69%、30.77%,兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05), Bcl-2蛋白表達(dá)水平與患者年齡、腫瘤大小、病理分級(jí)、微血管的有無(wú)未見(jiàn)相關(guān)性(P0.05)。3.在65例膠質(zhì)瘤患者中,低級(jí)別組和高級(jí)別組患者的2年存活率分別為85.71%、27.45%,兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；PPARγ蛋白低表達(dá)組和高表達(dá)組的存活率分別為56.67%、25.71%,兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；而患者的性別、年齡、腫瘤大小、微血管的有無(wú)及Bcl-2蛋白表達(dá)水平與生存率未見(jiàn)相關(guān)性(P0.05)；4.在本組病例中,影響腦膠質(zhì)瘤患者生存期的病理因素中腫瘤病理分級(jí)和PPARγ蛋白表達(dá)水平與患者生存期有獨(dú)立相關(guān)性(P0.05)。隨著腦膠質(zhì)瘤病理級(jí)別的增高,患者的生存期呈下降趨勢(shì)；PPARγ低表達(dá)的患者的總體生存期高于PPARγ高表達(dá)的患者。5.對(duì)65例膠質(zhì)瘤組織中PPARγ和Bcl-2表達(dá)進(jìn)行相關(guān)性分析,經(jīng)Spearmen相關(guān)分析檢驗(yàn),結(jié)果示R=0.092,P=0.468,P0.01, 兩者在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性。結(jié)論：1.PPARγ蛋白表達(dá)水平隨著腫瘤病理級(jí)別的增高有升高趨勢(shì),提示PPARγ在調(diào)控膠質(zhì)瘤的增殖、分化中發(fā)揮重要作用。PPARγ表達(dá)失活可能預(yù)示腦膠質(zhì)瘤惡性程度高、預(yù)后不良。2.Bcl-2在女性患者和男性患者中的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3. PPARγ低表達(dá)組和高表達(dá)組的2年存活率具有顯著性差異。4.腫瘤的病理分級(jí)、PPARγ的表達(dá)水平是影響膠質(zhì)瘤患者生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,隨著腦膠質(zhì)瘤病理級(jí)別的增高,患者的生存期呈下降趨勢(shì)；PPARγ低表達(dá)的患者的總體生存期高于PPARγ高表達(dá)的患者。5. PPARγ和Bcl-2在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)無(wú)顯著相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ B細(xì)胞白血病/淋巴瘤-2基因 膠質(zhì)瘤 免疫組織化學(xué)
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R739.41
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12
• 材料和方法12-14
• 一. 臨床資料12-13
• 二. 試劑與器材13
• 三. 方法13-14
• 四. 結(jié)果判定14
• 五. 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析14
• 結(jié)果14-20
• 一. PPAR γ在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)14-18
• 二. Bcl-2在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)18-20
• 三. 腦膠質(zhì)瘤中PPAR γ與Bcl-2的相關(guān)性20
• 討論20-24
• 結(jié)論24
• 參考文獻(xiàn)24-28
• 綜述28-36
• 參考文獻(xiàn)32-36
• 致謝36

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本文編號(hào)：666162