本文關(guān)鍵詞：緩激肽B1和B2受體在糖尿病大鼠腦缺血再灌注損傷中的作用

  更多相關(guān)文章： 2型糖尿病 腦缺血再灌注 緩激肽受體 血腦屏障 炎癥

【摘要】：第一部分非糖尿病和糖尿病大鼠腦缺血再灌注后緩激肽B1和B2受體的表達(dá)變化目的：觀察NDM和DM大鼠腦I/R后B1R和B2R表達(dá)的動態(tài)變化。方法：采用高糖高脂飲食聯(lián)合腹腔注射低劑量鏈脲佐霉素構(gòu)建2型糖尿病大鼠模型；線栓法構(gòu)建大腦中動脈I/R模型。應(yīng)用RT-qPCR檢測NDM和DM大鼠腦缺血90min再灌注3h、6h、12h、24h、72h和7d時腦組織內(nèi)B1R和B2R mRNA表達(dá),并采用Western blot方法觀察缺血再灌注12h、24h和72h時腦組織中B1R和B2R蛋白水平的變化。結(jié)果：NDM和DM大鼠腦I/R后B1R和B2R mRNA表達(dá)均顯著上調(diào)。相比NDM大鼠,DM大鼠腦I/R后腦組織中B1R mRNA上調(diào)更快(6h vs 3h)、更明顯(5.81 vs 11.75)、更持久。再灌注12h內(nèi)NDM和DM大鼠B2R mRNA表達(dá)無明顯差異,再灌注24h、72h和7d時NDM大鼠B2R mRNA表達(dá)顯著高于DM大鼠(18.17±1.25 vS 11.32±0.63,11.48±0.54 vS 7.38±1.06,11.03士2.13 vS 3.04±0.88)。B1R和B2R蛋白水平的變化與mRNA表達(dá)改變的趨勢基本一致,但相對滯后。結(jié)論：腦I/R時,NDM大鼠B2R的誘導(dǎo)表達(dá)更顯著且持久,而DM大鼠則B1R的誘導(dǎo)表達(dá)更為顯著、迅速和持久。第二部分緩激肽B1和B2受體在糖尿病大鼠腦缺血再灌注急性期的作用研究目的：探討B(tài)1R和B2R在DM大鼠腦I/R急性期的作用。方法：DM大鼠127只,隨機(jī)分為4組：假手術(shù)組、生理鹽水組、B1R拮抗劑組(Lys-(des-Arg9-Leu8)-BK,300nmol/kg)和B2R拮抗劑組(bradyzide,1 nmol/kg)。腦I/R時尾靜脈給藥,再灌注24h時,采用NSS評估神經(jīng)功能缺損程度,TTC染色觀察腦梗死體積,干濕重法測定腦水腫程度,TUNEL和Fluoro-Jade C染色檢測細(xì)胞凋亡和神經(jīng)元變性,伊文斯藍(lán)滲出和Western blot分析血腦屏障破壞及其相關(guān)蛋白的表達(dá),免疫組織化學(xué)和RT-qPCR比較小膠質(zhì)細(xì)胞的激活及局部炎性因子的表達(dá)。結(jié)果：相比生理鹽水組,應(yīng)用B1R拮抗劑的DM大鼠腦I/R 24h時神經(jīng)功能缺損、腦梗死體積、腦水腫程度、血腦屏障破壞、局部炎癥反應(yīng)以及細(xì)胞凋亡均明顯減輕；相反,B2R拮抗劑組大鼠的神經(jīng)功能缺損、腦水腫、血腦屏障破壞、局部炎癥反應(yīng)以及細(xì)胞凋亡顯著加重。結(jié)論：DM大鼠腦I/R急性期,B1R和B2R通過調(diào)控血腦屏障滲透性和局部炎癥反應(yīng)介導(dǎo)損傷和保護(hù)作用；腦I/R時,DM大鼠B1R的過表達(dá)、B2R的相對低表達(dá)可能是糖尿病加重腦缺血再灌注損傷的機(jī)制之一。
【關(guān)鍵詞】：2型糖尿病 腦缺血再灌注 緩激肽受體 血腦屏障 炎癥
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R587.2;R743.3
【目錄】：

• 英文縮略詞表6-8
• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-18
• 參考文獻(xiàn)16-18
• 第一部分 非糖尿病和糖尿病大鼠腦缺血再灌注后緩激肽B1和B2受體的表達(dá)變18-34
• 前言18
• 材料與方法18-25
• 結(jié)果25-29
• 討論29-32
• 參考文獻(xiàn)32-34
• 第二部分 緩激肽B1和B2受體在糖尿病大鼠腦缺血再灌注急性期的作用研究34-59
• 前言34
• 材料與方法34-42
• 結(jié)果42-51
• 討論51-55
• 參考文獻(xiàn)55-59
• 全文小結(jié)59-60
• 相關(guān)綜述60-71
• 參考文獻(xiàn)68-71
• 碩士學(xué)位期間發(fā)表的文章71-72
• 致謝72-73

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本文編號：642527