本文關(guān)鍵詞：硫辛酸對(duì)視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病臨床隨機(jī)對(duì)照研究及機(jī)制探討

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【摘要】：目的:視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)是一種由免疫機(jī)制介導(dǎo)主要累及視神經(jīng)和脊髓的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病,其病程呈進(jìn)行性加重或緩解-復(fù)發(fā)。其確切的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確,目前多認(rèn)為有可能是感染、遺傳、環(huán)境、免疫、氧化應(yīng)激等諸多因素共同作用導(dǎo)致其發(fā)病。硫辛酸(lipoicacid,LA)是一種天然抗氧化劑,有研究發(fā)現(xiàn)硫辛酸不僅有強(qiáng)大的抗氧化作用,還具有神經(jīng)保護(hù)、免疫調(diào)節(jié)等多方面作用。為了進(jìn)一步了解硫辛酸在視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病治療中是否發(fā)揮抗炎抗氧化作用,本實(shí)驗(yàn)通過(guò)隨機(jī)對(duì)照研究,動(dòng)態(tài)觀察三組視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者即標(biāo)準(zhǔn)組、硫辛酸組或硫唑嘌呤組治療后外周血CD19~+B細(xì)胞百分率,血清中氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA、SOD及免疫調(diào)節(jié)相關(guān)指標(biāo)IF-6、IF-10、IF-4及TNF-a在疾病急性期和緩解期的變化,了解不同時(shí)期患者機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)及免疫狀態(tài),并以硫唑嘌呤為陽(yáng)性對(duì)照組,探討硫辛酸在疾病發(fā)展及治療過(guò)程中的作用機(jī)制。從而進(jìn)一步為該疾病的臨床治療提供一個(gè)新方向。方法:本實(shí)驗(yàn)通過(guò)收錄2015年1月1日至2015年9月30日于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院的視神經(jīng)脊髓炎或視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病急性期患者45例,均符合2012年視神經(jīng)脊髓炎診斷和治療中國(guó)專家共識(shí),隨機(jī)分成3組,并隨訪1個(gè)月。1)標(biāo)準(zhǔn)組:給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉500mg 1/日靜注,3天減半直至75mg口服,改為醋酸潑尼松片逐漸減量。2)硫辛酸組:激素用法同標(biāo)準(zhǔn)組,同時(shí)應(yīng)用注射用硫辛酸0.6g 1/日×14天,隨后口服硫辛酸軟膠囊0.6g 1/日。3)硫唑嘌呤組:激素治療同標(biāo)準(zhǔn)組;改口服激素同時(shí)給予口服硫唑嘌呤100mg 1/日,復(fù)查血常規(guī)、肝功能。以住院抽血當(dāng)天記為第0天,所有患者在第0天、第14天、第30天三個(gè)觀察點(diǎn)分別空腹抽取靜脈血,當(dāng)天送檢行流式細(xì)胞分析檢測(cè)CD19~+B細(xì)胞百分率同時(shí)進(jìn)行神經(jīng)功能缺失評(píng)分。留取血清后凍存,收集完畢后通過(guò)試劑盒檢測(cè)氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA、SOD及免疫調(diào)節(jié)相關(guān)指標(biāo)IF-6、IF-10、IF-4及TNF-a含量。結(jié)果:1各組患者一般情況觀察比較:三組患者在年齡、性別構(gòu)成比上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2神經(jīng)功能缺失評(píng)分:在同期實(shí)驗(yàn)研究中硫辛酸組、硫唑嘌呤組患者均隨著時(shí)間的延長(zhǎng),EDSS評(píng)分降低,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。30天各組間患者EDSS評(píng)分,硫辛酸組和硫唑嘌呤組均較標(biāo)準(zhǔn)組降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3外周血總B細(xì)胞的百分率:外周血CD19~+B細(xì)胞百分率根據(jù)河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血液內(nèi)科實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn),正常參考值為12%,0天、14天各組與正常參考值比較均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);30天標(biāo)準(zhǔn)組、硫辛酸組與正常值比較仍升高,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,硫唑嘌呤組與正常值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,基本已恢復(fù)至正常范圍。14天三組間患者的外周血CD19~+B細(xì)胞的百分率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);隨時(shí)間的延長(zhǎng),30天三組間患者外周血CD19~+B細(xì)胞的百分率均下降,尤其是硫唑嘌呤組,明顯低于其他兩組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4血清學(xué)指標(biāo)觀察4.1 IL-10含量隨著病程的延長(zhǎng),各組內(nèi)IL-10含量呈上升趨勢(shì),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),提示在疾病恢復(fù)期IL-10起正向作用。14天三組間IL-10含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);30天三組間IL-10含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。硫辛酸組較另兩組IL-10升高趨勢(shì)明顯,提示硫辛酸抑炎作用突出。4.2 TNF-α含量隨著病程的延長(zhǎng),各組內(nèi)TNF-α含量呈下降趨勢(shì),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),提示在疾病恢復(fù)期TNF-α起負(fù)向作用。14天三組間TNF-α含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);30天硫辛酸組和硫唑嘌呤組比較明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.3 MDA含量隨著病程的延長(zhǎng),各組內(nèi)MDA含量變化趨勢(shì)不一致,硫辛酸組MDA含量隨病程延長(zhǎng),緩解期有明顯的下降趨勢(shì)(P0.05),提示硫辛酸在疾病治療期間發(fā)揮的抗氧化應(yīng)激作用明顯。14天三組間MDA含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);30天三組間MDA含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.4 SOD含量隨著病程的延長(zhǎng),各組內(nèi)SOD含量變化趨勢(shì)不一致,硫辛酸組SOD含量隨病程延長(zhǎng),緩解期有明顯的上升趨勢(shì)(P0.05),提示硫辛酸在疾病治療期間發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用。14天三組間SOD含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);30天三組間SOD含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1急性期外周血中CD19~+B細(xì)胞百分率在NMOSD患者中水平較高,進(jìn)一步證明體液免疫是NMOSD主要發(fā)病機(jī)制。2通過(guò)炎癥細(xì)胞因子IF-10及TNF-α的變化,說(shuō)明硫辛酸在NMOSD的治療中有較明顯的抗炎效果。3緩解期MDA含量降低,SOD含量升高,說(shuō)明硫辛酸能通過(guò)改善患者氧化應(yīng)激狀態(tài),從而對(duì)NMOSD產(chǎn)生一定的治療效果。4硫辛酸可能通過(guò)抗炎、改善機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)等而達(dá)到綜合治療NMOSD的作用。
【關(guān)鍵詞】：視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病 硫辛酸 CD19~+B細(xì)胞 IL-10 TNF-α MDA SOD
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R744.52
【目錄】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-11
• 英文縮寫(xiě)11-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-20
• 結(jié)果20-22
• 附圖22-25
• 附表25-28
• 討論28-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-39
• 綜述 視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展39-52
• 參考文獻(xiàn)46-52
• 致謝52-53
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷53

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本文編號(hào)：589483