本文關鍵詞：MicroRNA-16調(diào)控SERT在匹羅卡品慢性癲癇大鼠中的作用和機制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：【目的】通過建立匹羅卡品慢性癲癇大鼠模型,予5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SSRI)帕羅西汀(Paroxetine)進行干預,觀察慢性期癇性發(fā)作,采用分子生物學方法檢測神經(jīng)元增殖及凋亡相關蛋白、5-羥色胺轉(zhuǎn)運體(SERT)、micro RNA-16(mi RNA-16)表達情況,探討SERT及mi RNA-16在匹羅卡品致慢性癲癇大鼠中的作用和可能的調(diào)控機制�！痉椒ā�1.實驗動物分組:成年雄性SD大鼠首先分為兩組:空白對照組(Vehicle組,n=6),氯化鋰-匹羅卡品模型組(LICL-PILO組,n=30)。模型組根據(jù)注射匹羅卡品后是否出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)(Status Epilepticus,SE)納入實驗,然后隨機分為2組:SE+Paroxetine組(腹腔注射帕羅西汀5mg/kg)及SE組(腹腔注射等量生理鹽水組)。2.制作LICL-PILO癲癇模型:腹腔注射PILO 30mg/kg(16-18h前腹腔注射氯化鋰127mg/kg),30分鐘后如無Ⅳ級(按Racine分級標準)以上發(fā)作,每隔15分鐘注射10 mg/kg追加劑量,直至出現(xiàn)Ⅳ級以上發(fā)作方認為癲癇模型成功。3.藥物干預:癲癇持續(xù)狀態(tài)模型造模成功后第5周開始腹腔注射帕羅西汀5mg/kg,1次/日,持續(xù)4周,采用Veliskova和Goffin.K分級評分法觀察癲癇大鼠第5-8周自發(fā)性發(fā)作。4.取材及指標檢測:各實驗組在實驗第8周后心臟灌注,一部分取海馬組織石蠟包埋切片行TUNEL染色觀察海馬神經(jīng)元凋亡情況;另一部分取海馬及中縫核標本用于Western-blot檢測SERT、bcl-2、BDNF及RT-PCR檢測mi RNA-16的表達�！窘Y(jié)果】1.行為學改變:(1)造模成功率、存活率:造模成功率77.78%,存活率35.71%。(2)第5-8周模型自發(fā)性發(fā)作的觀察:第5-8周期間觀察統(tǒng)計,癲癇大鼠模型自發(fā)性發(fā)作級數(shù)多在Racin I-IV級之間,個別有V級發(fā)作,帕羅西汀藥物干預組較SE發(fā)作級數(shù)降低,次數(shù)減少,差異均有統(tǒng)計學意義。2.TUNELl/HRP檢測結(jié)果:(1)造模后海馬組織神經(jīng)元凋亡數(shù)目均增多,凋亡細胞顯色強度增加;(2)帕羅西汀干預后海馬組織神經(jīng)元凋亡減少,與SE組比較,差異有統(tǒng)計學意義,凋亡顯色強度沒有區(qū)別。3.Western blot法結(jié)果顯示:(1)與Vehicle組比較,SE組中縫核SERT無統(tǒng)計學意義的差別,海馬SERT表達降低,差異有統(tǒng)計學意義;與SE組比較,帕羅西汀干預后,中縫核SERT表達降低,差異有統(tǒng)計學意義,海馬SERT表達升高,差異有統(tǒng)計學意義。(2)與Vehicle組比較,造模后海馬BDNF、bcl-2蛋白表達降低;與SE組比較,帕羅西汀藥物干預后海馬bcl-2蛋白表達升高,差異有統(tǒng)計學意義,海馬BDNF蛋白有升高趨勢,差異無統(tǒng)計學意義。4.RT-PCR結(jié)果顯示:與Vehicle組比較,造模后SE組中縫核mi RNA-16降低,海馬mi RNA-16升高,差異均有統(tǒng)計學意義;與SE組比較,帕羅西汀干預組海馬mi RNA-16降低,差別有統(tǒng)計學意義,中縫核mi RNA-16有升高趨勢,但差別沒有統(tǒng)計學意義�！窘Y(jié)論】1.帕羅西汀可以減少慢性癲癇大鼠自發(fā)性發(fā)作。2.慢性癲癇大鼠中海馬神經(jīng)元細胞凋亡增多,可能與慢性期海馬bcl-2蛋白及BDNF表達降低有關;SSRI類藥物可能通過提高海馬bcl-2、BDNF水平抑制神經(jīng)元凋亡,促進海馬神經(jīng)元再生。3.慢性癲癇大鼠中海馬SERT存在表達異常,SSRI類藥物可調(diào)節(jié)中縫核及海馬SERT的表達,為5-HT與癲癇的關系提供生化依據(jù)。4.慢性癲癇大鼠中海馬及中縫核mi RNA-16存在組織差異性表達變化,應用帕羅西汀干預后可調(diào)節(jié)mi RNA-16的表達,推測mi RNA-16可能參與調(diào)控SERT表達,具體機制有待進一步研究。
【關鍵詞】：慢性癲癇 SERT MicroRNA-16 Bcl-2 BDNF
【學位授予單位】：福建醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R742.1
【目錄】：

• 英文縮略詞表3-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-12
• 材料和方法12-24
• 結(jié)果24-32
• 討論32-36
• 結(jié)論36
• 參考文獻36-43
• 綜述43-53
• 參考文獻49-53
• 致謝53

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本文編號：449668