【背景】 腦卒中是世界第二大致死疾病，其中80%左右為缺血性腦卒中，具有發(fā)病率高、致殘率高、預后差等特點，對人類健康造成嚴重威脅，但臨床上尚無有效的針對所有細胞類型的腦保護藥物。因此尋找不同細胞類型中內(nèi)源性保護分子并研究其保護機制將為細胞保護藥物的研發(fā)提供線索。14-3-3蛋白家族廣泛存在于真核細胞，在腦組織中含量最高，占可溶性蛋白的1%。哺乳動物真核細胞中14-3-3蛋白家族有β，γ，ε，η，τ，ζ和σ七種不同亞型，其結構高度保守，能與200多種蛋白相互作用參與細胞增殖分化、凋亡代謝、信號轉導等重要的生理功能。14-3-3γ曾被認為是腦神經(jīng)元特異性表達蛋白，而本實驗室已證實14-3-3γ在正常培養(yǎng)的星形膠質細胞中也有表達、受缺血誘導表達增加、通過結合磷酸化的Bad起到保護作用。神經(jīng)元是神經(jīng)系統(tǒng)的基本功能單位，目前14-3-3蛋白在神經(jīng)元中的作用不明確。 【目的】 觀察14-3-3蛋白在缺血條件下神經(jīng)元中不同亞型的表達，并深入探討14-3-3γ亞型的作用及其機制。 【方法】 用大鼠中動脈永久性栓塞及栓塞后再灌注模型，原代培養(yǎng)的皮質神經(jīng)元及小鼠成神經(jīng)瘤Ν2a細胞缺氧缺糖處理在體及體外模擬...

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
材料和方法
結果
    1. 14-3-3 蛋白不同亞型在缺血神經(jīng)元中的表達
    2. 14-3-3γ亞型在缺血不同時間的表達變化
    3. 14-3-3γ亞型在正常及缺血神經(jīng)元損傷中的保護作用
    4. 14-3-3γ亞型對缺血損傷神經(jīng)元的保護機制
    5. 14-3-3γ亞型在體對大腦中動脈栓塞缺血損傷的保護作用
討論
創(chuàng)新點
小結
參考文獻
綜述
    參考文獻
附錄一 博士期間參與的其他主要工作
附錄二 博士期間發(fā)表文章
附錄三 攻讀學位期間獲獎及參加國際學術會議情況
附錄四 攻讀學位期間參與國家自然科學基金情況
致謝



本文編號：3986602