很多疾病的致病機理中都有自由基的因素,對于神經(jīng)系統(tǒng)來說也不例外。細胞放電會造成自由基的增加,如超氧自由基和羥自由基等。自由基可通過抑制谷氨酸合成酶的作用造成興奮性神經(jīng)遞質谷氨酸的增加,從而誘發(fā)癲癇。也有研究表明自由基的增多,自由基反應增強,就會引起細胞膜的構型、結構及通透性的改變。這種膜的改變也就改變了神經(jīng)細胞膜和突觸的功能,改變了膜離子通道的密度和分布,改變了閡值,從而影響Na+Ca2+流,使Ca2+進入細胞內(nèi),從而導致進行性的去極化,造成神經(jīng)元的去極化偏移(Depolarization shift,DS),出現(xiàn)反復的、過度的同步放電,也就是引起了臨床的癲癇發(fā)作。但是,機體同時也具有保護性機制,體內(nèi)存在著清除自由基系統(tǒng),這種系統(tǒng)包括超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GP)、谷胱甘肽還原酶(GR)、過氧化物酶(POD)及葡萄糖—6—磷酸酶(G6P)等。有許多研究報道了SOD與癲癇之間可能存在的關系。 大量的研究表明,基因突變與癲癇有著密切的關系,其中尤其是鈉通道基因突變。人類編碼鈉通道儀亞基的基因一共有11個,其中只有SCN1A、SCN2A、SCN3A...

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【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
目錄
縮略詞表
前言
第一章 顳葉癲癇患者皮層組織SCN2A和Cu/Zn SOD表達特征研究
    1 實驗材料
        1.1 病例
        1.2 主要試劑
        1.3 主要儀器設備
        1.4 主要溶液的配制
    2 實驗方法
        2.1 realtime PCR
        2.2 Western blot
        2.3 ELISA法檢測樣品中Cu/Zn SOD含量
        2.4 Cu/Zn SOD酶活測定
        2.5 統(tǒng)計學分析
    3 結果
        3.1 顳葉癲癇患者皮層組織與正常組織中SCN2A mRNA水平的表達差異
        3.2 顳葉癲癇患者皮層組織與正常組織中SCN2A蛋白水平的表達差異
        3.3 顳葉癲癇患者皮層組織與正常組織中Cu/Zn SOD含量差異
        3.4 顳葉癲癇患者皮層組織與正常組織中Cu/Zn SOD酶活差異
    4 討論
第二章 SCN2A干擾對SH-SY5Y人神經(jīng)母細胞瘤細胞Cu/Zn SOD酶活的影響
    1 實驗材料
        1.1 細胞株
        1.2 主要試劑
        1.3 主要儀器設備
        1.4 主要溶液的配制
    2 實驗方法
        2.1 SCN2A干擾載體的構建
        2.2 Realtime PCR
        2.3 反轉錄
        2.4 免疫熒光分析
        2.5 ELISA法檢測樣品中Cu/Zn SOD含量
        2.6 Cu/Zn SOD酶活測定
        2.7 統(tǒng)計學分析
    3 結果
        3.1 SCN2A干擾載體測序
        3.2 SCN2A細胞轉染分析
        3.3 SCN2A干擾載體轉染細胞后Cu/Zn SOD的含量分析
        3.4 SCN2A干擾載體轉染細胞后Cu/Zn SOD的酶活分析
        3.5 膜片鉗結果
    4 討論
第三章 SCN2A干擾后Cu/Zn SOD對SH-SY5Y保護作用的影響
    1 實驗材料
        1.1 細胞株
        1.2 主要試劑
        1.3 主要儀器設備
        1.4 主要溶液的配制
    2 實驗方法
        2.1 SCN2A干擾載體的構建及轉染
        2.2 Realtime PCR
        2.3 Western blot
        2.4 免疫熒光分析
        2.5 ELISA法檢測樣品中Cu/Zn SOD含量
        2.6 Cu/Zn SOD酶活測定
        2.7 統(tǒng)計學分析
    3. 結果
        3.1 SCN2A干擾和Cu/Zn SOD過表達轉染
        3.2 SCN2A干擾和Cu/Zn SOD過表達轉染細胞后Cu/Zn SOD的含量分析
        3.3 SCN2A干擾和Cu/Zn SOD過表達轉染細胞后Cu/Zn SOD的酶活分析
        3.4 膜片鉗結果
    4 討論
全文結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學位期間主要研究成果
致謝



本文編號：3984461