摘要：炎癥反應(yīng)在缺血性卒中的發(fā)病機(jī)制中起著至關(guān)重要的作用,同時(shí)研究顯示腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)可減少缺血對(duì)腦組織造成的損傷。本研究的主要目的是探討經(jīng)鼻給予腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子是否通過調(diào)控腦組織的局部炎癥反應(yīng)來保護(hù)缺血性卒中后的腦組織。卒中模型采用大鼠右側(cè)大腦中動(dòng)脈閉塞(120min),再灌注2h后經(jīng)鼻給予40μg腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子。使用TTC染色,尼氏染色和TUNEL法來分別測定大腦梗死體積和神經(jīng)元損傷。免疫熒光法檢測腦組織內(nèi)炎癥細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞的變化。酶聯(lián)免疫吸附法和實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)分別檢測腫瘤壞死因子α,白介素10的蛋白和mRNA表達(dá)水平。核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的DNA結(jié)合能力則采用凝膠電泳遷移進(jìn)行分析。經(jīng)鼻給予腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子可顯著提高腦組織內(nèi)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平。與對(duì)照組相比,經(jīng)鼻給予腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子并沒有減少腦組織的梗死體積(n=6,0.27±0.04vs.0.24±0.05,P>0.05),然而卻增加了尼氏染色陽性和減少TUNEL染色陽性的神經(jīng)元數(shù)量。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子增加了腦組織內(nèi)激活的小膠質(zhì)細(xì)胞(OX-42陽性)和具有吞噬能力的小膠質(zhì)細(xì)胞(ED1陽性)的...

【文章頁數(shù)】：86 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
前言
摘要
Abstract
縮略詞表
第一章 緒論
    1.1 血腦屏障
    1.2 鼻腔的解剖和生理
    1.3 經(jīng)鼻給藥技術(shù)
    1.4 經(jīng)鼻給藥通路
    1.5 經(jīng)鼻給藥在卒中治療中研究
    1.6 經(jīng)鼻給藥治療卒中的不足與展望
    1.7 結(jié)論
第二章 經(jīng)鼻給予大鼠BDNF
    2.1.材料和方法
    2.2.實(shí)驗(yàn)步驟
    2.3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.4.討論
    2.5.小結(jié)
第三章 經(jīng)鼻給予大鼠BDNF治療卒中
    3.1 材料和方法
    3.2 實(shí)驗(yàn)步驟
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
第四章 BDNF調(diào)控卒中后腦組織炎癥反應(yīng)
    4.1 材料和方法
    4.2 實(shí)驗(yàn)步驟
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.4 討論
    4.5 小結(jié)
第五章 結(jié)論
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文
攻讀學(xué)位期間申請(qǐng)的專利
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攻讀學(xué)位期間參加的會(huì)議
致謝
參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3972276