本文關鍵詞：兩個無癥狀性中樞神經系統(tǒng)脫髓鞘家系的臨床和相關基因分析，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：中樞神經系統(tǒng)脫髓鞘疾病是一組因遺傳性因素和獲得性因素導致的發(fā)生在腦和脊髓的以髓鞘脫失為主要特征的疾病。遺傳性脫髓鞘疾病主要是由于髓鞘形成缺陷,不能完成正常發(fā)育所致。獲得性脫髓鞘疾病的產生機理還不是特別明確,目前研究認為其發(fā)病可能和病毒感染、自身免疫反應或遺傳易感因素調節(jié)失衡等多種因素有關。其病程可能是一些攜帶有先天遺傳易感基因的個體具有易發(fā)生免疫調節(jié)功能紊亂的趨勢,在后天環(huán)境的作用下,誘發(fā)對中樞髓鞘成分的異常自身免疫應答而致病。在獲得性脫髓鞘疾病中多發(fā)性硬化是一種常見疾病,該病呈全球性分布,但分布具有一定的地理特征,目前的流行病學研究認為其發(fā)病率與地區(qū)的緯度有密切關系,離赤道愈遠,其發(fā)病率愈高。其中北美、歐洲、新西蘭等地為高發(fā)地區(qū),而在同樣地理緯度上的亞洲地區(qū)卻屬于低發(fā)帶,這可能和對疾病認識不清和診斷水平有關系。在發(fā)病機制研究中,少突膠質細胞崩解,生長錐塌陷導致軸索損傷后再生抑制是一種可能的發(fā)病的因素。而Nogo蛋白具有抑制中樞神經系統(tǒng)軸索再生的作用。Nogo基因定位于2號染色體2p12-14上,是reticulon家族成員,主要編碼Nogo-A,Nogo-B和Nogo-C三種蛋白,其中Nogo-A,主要表達于中樞神經系統(tǒng)少突膠質細胞中,通過Ng R介導抑制中樞神經髓鞘再生。目的:我們在臨床上發(fā)現(xiàn)了2個家系臨床癥狀不典型、無明顯臨床體征但是有明確的影像學脫髓鞘表現(xiàn)的病人,并通過調查和完善檢查發(fā)現(xiàn)其病人發(fā)病有一定的遺傳傾向。研究兩個家族性無癥狀性中樞神經系統(tǒng)脫髓鞘家系。繪制兩個家系的系譜圖,分析其可能的遺傳方式、病程發(fā)展特點、癥狀和體征特點、影像學特點。并通過提取該家系外周血DNA,了解Nogo基因3端未編碼區(qū)CAA插入/缺失突變多態(tài)性與該家系成員發(fā)病的關系。了解這組病人的發(fā)病特點及其可能的遺傳特點與相關發(fā)病的基因機制。方法:1.在患者及家屬簽署知情同意書后完成家系調查:通過調閱患者門診及住院病歷和調查提問,完成相關的病史采集,并對患者及家屬完善相關內科及神經科的體格檢查。了解患者家系所有成員的發(fā)病情況,起病年齡及患病情況,繪制家系圖譜。2.完善被調查家系部分成員的影像學資料,分析影像學特征表現(xiàn)3.抽取2個家系成員13例患者及27名非患病親屬的血樣,采用柱層析吸附法提取基因組DNA,用聚合酶鏈式反應(PCR)擴增目的基因。瓊脂糖凝膠電泳確定目的基因,通過雙脫氧鏈終止法(Sanger法)對目的基因進行測序,測序結果通過Applied Biosystems 3730XL測序儀進行片段讀取和分析。結果:1.家系一病人發(fā)病特點具有時間和空間的多發(fā),但無明顯體征表現(xiàn)與典型MS不符。其家族遺傳符合常染色體顯性遺傳。家系二患者病情較輕,體檢發(fā)現(xiàn)病灶,影像學符合脫髓鞘表現(xiàn),但沒有典型的癥狀。遺傳符合常染色體顯性遺傳。2.家系一患者病灶影像學特點:Ⅲ2、Ⅲ3、Ⅲ5、Ⅲ8完善頭顱MRI,可見腦室周圍及基底節(jié)區(qū)長T1,長T2垂直于腦室的散在多發(fā)高密度斑塊。家系二影像學特點:Ⅱ1、Ⅱ14發(fā)病前后3年完善MRI,在腦室周圍可見長T1、T2點灶狀高信號,垂直于腦室,病灶較前無特殊變化,未見進展。Ⅰ1、Ⅱ3、Ⅱ5、Ⅱ8、Ⅱ10、Ⅱ12、Ⅱ16病灶集中于側腦室旁,存在影像學脫髓鞘表現(xiàn)。非血緣關系的Ⅱ6、Ⅱ7、Ⅱ13、Ⅱ15大致正常影像學表現(xiàn)。3.兩個家系的調查對象進行DNA測序結果顯示Nogo基因3端未編碼區(qū)DNA序列均未見CAA缺失突變。結論:1.研究的兩個無癥狀性家族性中樞神經系統(tǒng)脫髓鞘家系的疾病發(fā)病的特點與目前關于MS的診斷標準不完全相符,具有一定的遺傳特點,具體的發(fā)病機制有待深入研究。2.調查人群未見報道中可能引起疾病的Nogo基因3端未編碼區(qū)CAA缺失突變,該突變不是導致家族發(fā)病的因素。3.患者Nogo基因3端未編碼區(qū)CAA插入突變,可能延緩了患者發(fā)病的進程,髓鞘蛋白的自我修復過程可能是導致該組患者無典型體征的保護性因素。
【關鍵詞】：多發(fā)性硬化 孤立綜合征 核磁共振(MRI) Nogo基因 基因多態(tài)性
【學位授予單位】：承德醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R744.5
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 英文縮寫12-13
• 前言13-14
• 材料與方法14-20
• 結果20-22
• 附圖22-27
• 附表27-29
• 討論29-36
• 結論36-37
• 參考文獻37-42
• 綜述42-47
• 參考文獻45-47
• 致謝47-48
• 個人簡介48

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本文編號：394472