發(fā)布時間：2024-02-29 22:41

　　背景好發(fā)于成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central nervous system,CNS)的各種原發(fā)性腫瘤中,膠質(zhì)母細胞瘤(Glioblastoma,GBM)發(fā)病率最高、惡性度最大,由于其呈高度侵襲性生長并對放療、化療不敏感,因此具有較高的復發(fā)率和致死率。盡管在過去的幾十年中,GBM的診療手段取得了長足的進展,但是患者的預后仍不理想,平均生存期不到14個月。與其他惡性腫瘤相比,GBM通常在原位切除腔周圍復發(fā)并僅限在CNS內(nèi)生長,很少出現(xiàn)遠處轉移。因此目前的治療方法主要針對腫瘤局部進行,溶瘤病毒就是其中的一種。1型單純皰疹病毒、腺病毒、麻疹病毒等已被證實能選擇性感染并破壞腫瘤細胞,但是臨床試驗的效果不容樂觀,腫瘤體積的縮小或者患者生命周期的延長均未取得預期效果。于是尋找一種有效、安全的治療新方法刻不容緩。我們在早期報道了一株人來源的博爾納病病毒(Borna disease virus,BDV),感染少突膠質(zhì)瘤(oligodendroglioma)細胞后,能夠抑制細胞的增殖并促進凋亡。在神經(jīng)母細胞瘤(neuroblastoma)細胞中,BDV也發(fā)揮了同樣的抑制效應。提示BDV可能會干擾神經(jīng)腫瘤細胞...

【文章頁數(shù)】：104 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１免疫焚光檢測感染７２小時后ＧＢＭ細胞和ＨＡ細胞中ＢＤＶ的感染率？細胞表達ＢＤＶ?Ｐ４０??蛋白（紅色），ＤＡＰＩ染核（藍色）

１．１免疫焚光檢測感染７２小時后ＧＢＭ細胞和ＨＡ細胞中ＢＤＶ的感染率？細胞表達蛋白（紅色），ＤＡＰＩ染核（藍色）。??１．１?Ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＢＤＶ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ?ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ?ｉｎ?ＧＢＭ?ｃｅｉｌｓ?ａｎｄ?ＨＡ?ｃｅｌｌｓ?ｂｙ?ｆｌｕｏｒｅｓｃ....

圖１．２?ＢＤＶ對ＧＢＭ細胞和ＨＡ細胞增殖能力的影響

度呈劑量依賴性的關系（圖１．２?Ｂ－Ｃ）。另外，分別在ＧＢＭ和ＨＡ細胞中測量ＢＤＶ??的擴增速度。結果證明，與ＨＡ細胞相比，在ＧＢＭ細胞中，病毒的增殖速度更??快（圖１．２Ｄ）。這些數(shù)據(jù)提示在體外試驗中，ＢＤＶ能抑制膠質(zhì)母細胞瘤細胞生長??增殖，但并不影響正常腦膠質(zhì)細胞的增殖。?....

圖１．３?ＢＤＶ感染對ＧＢＭ細胞凋?

和７２ｈ后分別誘導了?１．４５％，５．６５％和９．２１％的腫瘤細胞凋亡（圖１．３?Ａ－Ｂ）。在??Ｕ２５１細胞中，ＢＤＶ在感染后２４，?４８和７２ｈ分別誘導了?１．９３％，３．０５％和７．７７％的??腫瘤細胞凋亡（圖１．３Ｃ－Ｄ）。與對照組相比，ＢＤＶ促進了?ＧＢＭ細胞的凋亡（ｐ....

圖１．４?ＢＤＶ對ＧＢＭ細胞的遷移能力的影響

ＢＤＶ感染使ＧＢＭ細胞劃痕的愈合時間明顯延長。在ＢＤＶ感染Ｕ８７ＭＧ??組中，腫瘤細胞的平均遷移距離下降了?１７．６％，而Ｕ２５１細胞的平均遷移距離下降??了?２３．９％?（ｐ?＜０．０１，圖１．４）。提示ＢＤＶ感染能明顯削弱ＧＢＭ細胞的遷移能力。??隨后，ｔｒａｎｓｗｅｌｌ侵襲....

本文編號：3915040