發(fā)布時間：2024-02-22 01:12

　　【目的】Pontin是一種擁有復(fù)雜細(xì)胞調(diào)控功能的ATP水解酶,參與調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄、染色質(zhì)重塑、DNA損傷應(yīng)答、大分子復(fù)合物組裝、細(xì)胞周期和細(xì)胞運動等,涉及的這些過程均有益于它的核心功能,即促進(jìn)細(xì)胞增殖和生存等。Pontin已被證實在多種惡性腫瘤中過表達(dá),是腫瘤細(xì)胞生長不可或缺的關(guān)鍵因子。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(glioblastoma,GBM)因其具備快速增殖、高度侵襲的特點而導(dǎo)致在手術(shù)中難以根治性切除,患者預(yù)后極差。目前有關(guān)Pontin與膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系尚不清楚,它是否可作為膠質(zhì)瘤預(yù)后指標(biāo)及治療靶點的候選因子需進(jìn)行系統(tǒng)性深入探索。本文研究的目的,首先是驗證Pontin在膠質(zhì)瘤中是否存在過表達(dá),分析其與膠質(zhì)瘤良惡性分級及患者預(yù)后的關(guān)系;其次探討Pontin表達(dá)水平改變是否可影響膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖、侵襲表型;最后研究Pontin以何種分子機制影響細(xì)胞內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄及信號通路紊亂,在膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要調(diào)控作用�！痉椒ā�1.應(yīng)用GEPIA網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫,初步分析Pontin mRNA在不同惡性腫瘤中的表達(dá)情況,預(yù)測Pontin表達(dá)與膠質(zhì)瘤患者生存期的關(guān)系;應(yīng)用Western blot檢測和比較永生化星形...

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.Pontin蛋白結(jié)構(gòu)與生理調(diào)控功能示意圖

天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文（圖1A）[19;20;21]。Pontin與同家族另一成員Reptin（又名RUVBL2，TIP48）同源性較強，通常形成同源或異源復(fù)合物，協(xié)同發(fā)揮作用[22;23;24]。研究證實，Pontin具有ATP依賴的解旋酶活性，主要參與基....

圖2.Pontin與轉(zhuǎn)錄（輔）因子結(jié)合參與基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控

胃癌●▲Mol.Cancer2010胰腺導(dǎo)管腺癌▲Int.J.Oncol.2014肝細(xì)胞癌●▲★Hepatology2009結(jié)直腸癌●▲★OncolRep.2012腎細(xì)胞癌●▲PLoSONE2015非小細(xì)胞肺癌●▲★L(fēng)ungCan....

圖4.Pontin在不同類型膠質(zhì)瘤的mRNA表達(dá)情況

其中包括GBM（膠質(zhì)母細(xì)胞瘤）和LGG（低級別膠質(zhì)瘤）。同樣利用Oncomine數(shù)據(jù)庫，也發(fā)現(xiàn)Pontin在不同類型膠質(zhì)瘤中的mRNA表達(dá)均高于對照組（圖4）。GEPIA數(shù)據(jù)庫中的生存分析顯示在膠質(zhì)瘤中，Pontin高表達(dá)患者的總生存期（OS）和無病生存期（D....

圖3.Pontin在各類惡性腫瘤及相應(yīng)對照組織中的表達(dá)情況

天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文結(jié)果1膠質(zhì)瘤中Pontin表達(dá)情況及其與患者預(yù)后的關(guān)系1.1Pontin在各種類型惡性腫瘤中的表達(dá)情況如圖3所示，在GEPIA數(shù)據(jù)庫提供的33種惡性腫瘤mRNA表達(dá)譜數(shù)據(jù)中，預(yù)測發(fā)現(xiàn)PontinmRNA在18種惡性腫瘤中....

本文編號：3906171