本文關(guān)鍵詞：GBM個(gè)體化手術(shù)切除及分子標(biāo)記物與磁共振影像的相關(guān)性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分膠質(zhì)母細(xì)胞瘤預(yù)后相關(guān)臨床因素分析研究背景和目的神經(jīng)膠質(zhì)瘤簡稱為膠質(zhì)瘤,也稱為膠質(zhì)細(xì)胞瘤,是最常見的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤,數(shù)量約占所有顱內(nèi)原發(fā)腫瘤的一半左右。根據(jù)其起源的膠質(zhì)細(xì)胞成分不同而分為星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管膜瘤等。不同膠質(zhì)來源的膠質(zhì)瘤無論其發(fā)生部位、病理類型、分子遺傳學(xué)改變、臨床病程均有較大差異。世界衛(wèi)生組織(vorld health organization, WHO)依據(jù)組織病理學(xué)類型將膠質(zhì)瘤分為低級別膠質(zhì)瘤(WHOI-Ⅲ級)和高級別膠質(zhì)瘤(WHOⅢ-Ⅳ級)。膠質(zhì)瘤侵潤性生長特點(diǎn)以及大腦本身特殊生理作用地位,導(dǎo)致單靠手術(shù)切除病灶往往難以治愈,術(shù)后聯(lián)合化療、放療等綜合治療也僅能延長患者的生存時(shí)間。與低級別膠質(zhì)瘤預(yù)后相對較好不同,高級別膠質(zhì)瘤預(yù)后通常較差,患者常在手術(shù)后1-3年死于腫瘤的惡性進(jìn)展,其中又以膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(glioblastoma,GBM)患者的預(yù)后最差。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤不僅是惡性程度最高的星形細(xì)胞瘤(WHO Ⅳ級),也是發(fā)病率最高的膠質(zhì)瘤(約占成年人膠質(zhì)瘤發(fā)病率的一半以上)。既往有許多學(xué)者為探索膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療做出了許多勇敢的嘗試和努力,雖然報(bào)道的治療效果參差不齊,但是為我們更加深刻細(xì)致的認(rèn)識GBM積累了很多寶貴的經(jīng)驗(yàn)、奠定了扎實(shí)的基礎(chǔ)。傳統(tǒng)手術(shù)方式過分依賴術(shù)者自身的經(jīng)驗(yàn)與技巧,手術(shù)隨意性較大,對腫瘤的定位不準(zhǔn)確常導(dǎo)致患者術(shù)后并發(fā)癥多、致死致殘率高。而現(xiàn)代神經(jīng)導(dǎo)航系統(tǒng)、術(shù)中磁共振等技術(shù)不僅能在手術(shù)計(jì)劃階段幫助設(shè)計(jì)最佳的頭皮切開、選擇合適手術(shù)入路,術(shù)中還能協(xié)助判斷大腦重要功能區(qū)位置以及腫瘤殘留程度,使最大范圍內(nèi)的安全切除成為可能。傳統(tǒng)的憑借術(shù)者的經(jīng)驗(yàn)以及依靠腫瘤色澤、質(zhì)地、部位來判斷殘瘤情況發(fā)展到如今熒光引導(dǎo)下的手術(shù),通過顯微鏡下的腫瘤發(fā)出熒光以指導(dǎo)手術(shù)切除范圍,使更大范圍的精確切除腫瘤成為可能。從最初的全腦普通放療、間質(zhì)內(nèi)放療發(fā)展到如今的三維適形調(diào)強(qiáng)放療。從早期極少數(shù)可選擇透過血腦屏障的全身化療藥卡氮芥發(fā)展到如今廣泛使用的口服耐受好、血腦屏障透過率高、不良反應(yīng)小的化療藥物替莫唑胺(1temozolomide,TMZ)。不僅如此,隨著膠質(zhì)瘤分子生物學(xué)、基因遺傳學(xué)、細(xì)胞工程學(xué)的蓬勃發(fā)展,腫瘤免疫治療和基因治療成為繼手術(shù)、放療、化療之后的新的腫瘤治療模式。然而盡管治療手段百花齊放,但膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者預(yù)后依然很差,根據(jù)最新權(quán)威機(jī)構(gòu)的研究報(bào)告,GBM患者接受最大范圍的手術(shù)安全切除腫瘤、術(shù)后采用"STUPP方案”行替莫唑胺同步放化療以及輔助化療采用這種方案治療后其預(yù)后仍然不盡理想,中位生存時(shí)間僅為16.8個(gè)月。影響膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者預(yù)后的因素眾多,腫瘤自身的生物學(xué)行為、分子遺傳學(xué)改變、治療方式、患者的主觀意愿甚至經(jīng)濟(jì)狀況都可能影響生存預(yù)后。探討能切實(shí)影響膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者預(yù)后的相關(guān)臨床因素,對制定個(gè)體化、規(guī)范化的有效治療方案具有重要意義。方法研究對象通過查閱南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)的病歷記錄,回顧性分析2008年1月-2013年1月于南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院行顯微手術(shù)治療的198例原發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的臨床資料,對性別、年齡、起病至就診時(shí)間、術(shù)前有無癲癇發(fā)作、術(shù)前KPS評分、腫瘤部位、腫瘤直徑、腫瘤是否發(fā)生囊變、手術(shù)切除程度、術(shù)后是否行同步放化療、術(shù)后是否存在顱內(nèi)感染共11項(xiàng)因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。然后利用電話隨訪等方式記錄患者術(shù)后的生存情況,生存時(shí)間(overall survival, OS)定義為從患者初次行手術(shù)治療開始直至因GBM進(jìn)展導(dǎo)致惡性顱高壓所致死亡為觀察終點(diǎn)。隨訪至截止日期前己死亡者獲完全數(shù)據(jù),仍存活者獲刪失數(shù)據(jù)。所有患者家屬均已簽署知情同意。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均采用SPSS17.0軟件完成。本研究首先對預(yù)后相關(guān)各項(xiàng)因素進(jìn)行Kaplan-Meier法單因素分析,對于單因素分析有顯著意義的因素以前進(jìn)法(Forward:LR)進(jìn)行COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析。以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果198例患者中男性107例(約占54%),女性91例(約占46%)；年齡16-76歲,平均(49.04±14.39)歲,其中位于非功能區(qū)(前額葉、顳葉、頂葉、枕葉、小腦半球)GBM共132例,累及功能區(qū)(如腦干、丘腦、鞍區(qū)、松果體區(qū)、語言區(qū)、運(yùn)動(dòng)區(qū)等)GBM共67例。本組病人術(shù)后出現(xiàn)顱內(nèi)感染11例,總感染率約為5.6%。單因素分析結(jié)果示術(shù)前有無癲癇發(fā)作、腫瘤部位、術(shù)前KPS評分、手術(shù)切除程度、術(shù)后是否同步放化療、術(shù)后是否存在顱內(nèi)感染對GBM患者的預(yù)后有影響(P0.05)。分組討論中發(fā)現(xiàn)術(shù)前未曾發(fā)生癲癇組患者其預(yù)后較發(fā)生過癲癇組患者預(yù)后好(P=0.041)；腫瘤位于非功能區(qū)組患者其預(yù)后較功能區(qū)組患者預(yù)后好(P0.001)；術(shù)前KPS評分≥70分組患者其預(yù)后較KPS評分70分組患者預(yù)后好；激進(jìn)手術(shù)組患者其預(yù)后較保守手術(shù)組患者預(yù)后好(P0.001)；術(shù)后接受同步放化療組患者其預(yù)后較未接受同步放化療患者預(yù)后好(P=0.002)。多因素分析結(jié)果示手術(shù)切除程度(P0.001)、腫瘤部位(P=0.003)、術(shù)前KPS評分(P=0.005)、術(shù)后是否同步放化療(P=0.016)、術(shù)后是否顱內(nèi)感染(P=0.046)是影響GBM患者的獨(dú)立預(yù)后因素。結(jié)論：①手術(shù)切除程度、腫瘤部位、術(shù)前KPS評分、術(shù)后同步放化療是影響GBM患者的主要預(yù)后因素,其中手術(shù)切除程度是最重要的預(yù)后因素。②術(shù)后曾有顱內(nèi)感染的膠質(zhì)瘤患者生存時(shí)間延長,可能與感染誘導(dǎo)的腫瘤免疫有關(guān)。第二部分膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的磁共振征象與免疫組化的關(guān)系研究背景和目的GBM是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,可發(fā)生在任何年齡段,最常發(fā)生在中老年人。GBM具有極強(qiáng)的侵襲性,與周圍正常腦組織沒有明顯的界限。這一腫瘤學(xué)特性大大增加了手術(shù)全切的難度,即使采用在安全前提下最大程度切除聯(lián)合術(shù)后放療及替莫唑胺同步化療的標(biāo)準(zhǔn)化治療方案,患者的中位生存時(shí)間也僅有14-15個(gè)月,五年生存率不到10%。目前確診GBM主要還是依靠組織病理學(xué)檢查。然而,多項(xiàng)臨床前瞻性隨機(jī)對照研究的結(jié)果提示單純依賴組織病理學(xué)結(jié)果來判斷膠質(zhì)瘤患者預(yù)后是不可靠的,隨著對腫瘤基因分子遺傳學(xué)和分子病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),在同一組織學(xué)類型特征的膠質(zhì)瘤竟存在著截然不同的分子亞型,其臨床病程及治療反應(yīng)均有很大差異。其中異檸檬酸鹽脫氫酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)基因突變和06-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(06-methylguanine-DNA methyltransferase, MGMT)基因啟動(dòng)子甲基化己被證實(shí)在GBM中有不同程度的表現(xiàn),多項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)表明IDH1突變和MGMT啟動(dòng)子甲基化的GBM患者較未改變者,預(yù)后更佳。通過檢測兩者基因改變的表達(dá)情況,神經(jīng)外科醫(yī)生將能更好地掌握腫瘤的生物學(xué)特性、準(zhǔn)確判斷患者遠(yuǎn)期預(yù)后情況,從而選擇最為合適的治療方案。IDHl突變和MGMT啟動(dòng)子甲基化在蛋白水平上的表達(dá)結(jié)果是否與術(shù)前影像存在關(guān)聯(lián),尚不得知。本研究收集了近年來我院病理診斷為幕上GBM患者的病歷資料,分析IDH1、MGMT免疫組化結(jié)果與影像學(xué)表現(xiàn)之間的關(guān)系。方法研究對象通過查閱南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)的病歷記錄,回顧性分析2008年1月-2013年12月于南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院行顯微手術(shù)治療術(shù)后病理報(bào)告為GBM,術(shù)前磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)資料完備、病理標(biāo)本行IDH1、MGMT免疫組化檢查的111例患者臨床資料。對患者性別、年齡、復(fù)發(fā)情況、病變個(gè)數(shù)、主要侵襲部位、腫瘤最大直徑、磁共振T1加權(quán)像(T1weighted imaging, T1WI)、T2加權(quán)像(T2 weighted imaging,T2WI)、增強(qiáng)序列增強(qiáng)序列、液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)(fluid-attenuated inversion recovery,FLAIR)序列、擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion-weighted imaging,DWI)和瘤周水腫分度、囊變、壞死、出血共15項(xiàng)因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。然后分別比較上述各項(xiàng)因素與GBM IDH1、 MGMT免疫組化表達(dá)情況的相互關(guān)系。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 21.0軟件分別對IDH1和MGMT表達(dá)陽性進(jìn)行單因素分析,其中等級資料使用Pearson's Chi-Square檢驗(yàn),分類變量使用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),以P0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然后,將篩選出的、具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的單因素變量進(jìn)行Logistic回歸處理,尋找有意義的預(yù)測因子。結(jié)果111例患者,術(shù)后病理均行IDH1、MGMT免疫組化檢查,IDH1陽性29例(26.1%),MGMT陽性60例(54.1%)；單因素分析顯示,腫瘤最大直徑(X2=9.400,P=0.009)、MRI增強(qiáng)(t=2.204,P=0.030)、瘤周水腫(peritumoral edema,PTE)分度(X2=6.411,P=0.041)和主要侵襲部位(t=2.788,P=0.006)與IDH1的陽性表達(dá)存在相關(guān)性；Logistic多因素回歸分析顯示,腫瘤最大直徑(P=0.015)、MRI增強(qiáng)(P=0.037)和主要侵襲部位(P=-0.024)是預(yù)測IDH1陽性表達(dá)的主要因子,其中腫瘤最大直徑是最重要的預(yù)測因子(P0.05)；MGMT的陽性表達(dá)與病變個(gè)數(shù)(x2=6.678,P=0.010)、磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像(t=-4.320,P=0.000)、囊變(x2=16.185,P=0.000)、壞死(x2=8.325,P=0.004)和主要侵襲部位(t=2.612,P=0.010)相關(guān)。Logistic多因素回歸分析顯示,病變數(shù)量(P=0.008)、囊變(P=0.000)和DWI(P=-0.000)是預(yù)測MGMT陽性表達(dá)的主要因子,其中DWI高信號是最重要的預(yù)測因子(P0.05)。結(jié)論IDH1、MGMT免疫組化結(jié)果與GBM患者的常規(guī)MRI表現(xiàn)具有一定相關(guān)性。通過分析這種影像和病理之間的相關(guān)性,有利于神經(jīng)外科醫(yī)生術(shù)前對腫瘤的生物學(xué)行為和患者的遠(yuǎn)期預(yù)后進(jìn)行初步判斷。
【關(guān)鍵詞】：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 預(yù)后 切除程度 顱內(nèi)感染 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 異檸檬酸鹽脫氫酶1 O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶 磁共振成像
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.4
【目錄】：

• 摘要3-10
• ABSTRACT10-19
• 第一章 影響膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者預(yù)后的多因素分析19-39
• 一 引言19-21
• 二 對象和方法21-23
• 三 結(jié)果23-28
• 四 討論28-38
• 五 結(jié)論38-39
• 第二章 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的磁共振征象與免疫組化的關(guān)系39-57
• 一 前言39-40
• 二 對象和方法40-41
• 三 結(jié)果41-44
• 四 討論44-56
• 五 結(jié)論56-57
• 參考文獻(xiàn)57-72
• 附錄72-74
• 碩士期間發(fā)表論文74-75
• 致謝75-77

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王銀輝;王捷;;人腦膠質(zhì)瘤中的IDH1/2突變[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2014年24期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 張耀;膠質(zhì)母細(xì)胞瘤術(shù)后早期復(fù)發(fā)與假性進(jìn)展的鑒別診斷模型[D];中南大學(xué);2014年

2 張軍霞;基于CHIP-Seq的TCF4和STAT3轉(zhuǎn)錄調(diào)控與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤分子分型的關(guān)系研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

3 朱明欣;人腦脊液對人類脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞及胎兒神經(jīng)前體細(xì)胞增殖、凋亡及遷移特性的影響[D];華中科技大學(xué);2014年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王銀輝;腦膠質(zhì)瘤IDH基因突變HRM檢測方法的建立[D];華南理工大學(xué);2014年

  本文關(guān)鍵詞：GBM個(gè)體化手術(shù)切除及分子標(biāo)記物與磁共振影像的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：390474