目的： 探討Ⅰ型糖尿病大鼠腦梗死后雙側(cè)大腦皮層神經(jīng)軸索的可塑性變化以及長(zhǎng)期應(yīng)用Nispan對(duì)其影響。 方法： 應(yīng)用鏈脲佐菌素腹腔注射成年Wistar大鼠誘導(dǎo)的1型糖尿病大鼠模型,實(shí)施大腦中動(dòng)脈閉塞手術(shù),形成糖尿病缺血性腦卒中模型,術(shù)后24小時(shí)給予40mg/kgNiaspan／生理鹽水治療,每日1次,共28天。經(jīng)健側(cè)大腦皮層注射生物素葡聚糖胺(BDA)順行性標(biāo)記神經(jīng)軸索,評(píng)價(jià)患側(cè)大腦皮層區(qū)域神經(jīng)軸索芽生；觀察卒中后大鼠神經(jīng)功能恢復(fù)情況,以及SMI-31、Bielschowsky silver、突觸素和Angl表達(dá)水平的改變；在體外實(shí)驗(yàn)中原代神經(jīng)元細(xì)胞培養(yǎng),培養(yǎng)基中加入不同濃度葡萄糖及干預(yù)藥物,觀察神經(jīng)軸索芽生的長(zhǎng)度。 結(jié)果： 與對(duì)照組相比,Niaspan對(duì)腦卒中后1型糖尿病大鼠治療可以明顯改善卒中的神經(jīng)功能恢復(fù),提高缺血腦組織SMI-3、SMI-31、Bielschowsky silver、突觸素的表達(dá)水平(p<0.05)。在1型糖尿病卒中大鼠模型中,借助于BDA順行性標(biāo)記神經(jīng)軸索及其終末端方法,顯示Niaspan可以顯著增加患側(cè)半球運(yùn)動(dòng)皮層神經(jīng)軸索的密度。煙酸可以明顯增加高糖環(huán)境...

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號(hào)說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、T1DM大鼠MCAo后神經(jīng)軸索的可塑性變化及Ni aspan的作用
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 主要儀器和實(shí)驗(yàn)材料
        1.1.2 糖尿病大鼠模型的制備
        1.1.3 大鼠中動(dòng)脈缺血再灌注模型的制作
        1.1.4 實(shí)驗(yàn)分組
        1.1.5 神經(jīng)功能缺損評(píng)分
        1.1.6 血糖檢測(cè)和高密度脂蛋白的檢測(cè)
        1.1.7 生物素葡聚糖胺注射
        1.1.8 腦片制備
        1.1.9 腦片染色
        1.1.10 腦片軸索密度的計(jì)算
        1.1.11 大鼠MCAo后腦梗塞體積計(jì)算
        1.1.12 腦組織石蠟切片的免疫組化染色
        1.1.13 Bielshowsky神經(jīng)纖維銀染方法
        1.1.14 突觸素、SMI-31表達(dá)和神經(jīng)纖維銀染定量分析
        1.1.15 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 Niaspan治療T1DM-MCAo大鼠沒有改變大鼠的血糖水平,但是增加了大鼠的HDL水平
        1.2.2 Niaspan治療可以明顯增加T1DM大鼠MCAo后神經(jīng)功能恢復(fù)
        1.2.3 T1DM-MCAo大鼠大腦皮層軸索密度降低,Niaspan治療增加了軸索的密度
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、Ang1在Niaspan促進(jìn)T1DM-MCAo大鼠功能恢復(fù)中的作用
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 主要儀器和實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.2 糖尿病大鼠模型的制備
        2.1.3 大鼠中動(dòng)脈缺血再灌注模型的制作
        2.1.4 實(shí)驗(yàn)分組
        2.1.5 神經(jīng)功能缺損評(píng)分
        2.1.6 腦組織石蠟切片的免疫組化染色
        2.1.7 Ang1免疫組化染色定量分析
        2.1.8 Western Blot分析
        2.1.9 石蠟切片免疫熒光染色
        2.1.10 初級(jí)神經(jīng)元分離與培養(yǎng)
        2.1.11 神經(jīng)元的鑒定
        2.1.12 離體神經(jīng)元氧糖剝奪/復(fù)氧模型建立
        2.1.13 實(shí)驗(yàn)分組
        2.1.14 細(xì)胞免疫熒光染色
        2.1.15 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 與WT大鼠相比,T1DM大鼠缺血半暗帶Ang1表達(dá)減少,Niaspan/Niacin能夠上調(diào)Ang1的表達(dá)水平
        2.2.2 Ang1與Niacin均可促進(jìn)體外培養(yǎng)神經(jīng)元軸索芽生,而Tie2通路未發(fā)揮作用
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3903568