目的:探討在腦缺血預處理、缺血再灌注損傷過程中,微小RNA(microRNA,miRNA)表達譜的變化,以及差異表達的miRNAs的初步功能。利用高通量微陣列芯片技術(shù)研究腦缺血再灌注模型組(I/R組)、缺血預處理組(CIP組)與假手術(shù)組(Sham組)大鼠海馬miRNAs表達的差異,建立差異的miRNA表達譜,篩選出表達差異顯著的基因,進行芯片結(jié)果的PCR驗證。對差異表達的基因進行初步生物信息學研究。從基因組學層面上解釋腦缺血預適應及缺血再灌注損傷發(fā)病機制及阿托伐他汀保護作用機制,為缺血性腦卒中預防和治療提供新的思路或途徑。方法:選取3-4月齡SPF級健康雄性SD大鼠,隨機分為假手術(shù)組(Sham組)、缺血再灌注組(I/R組)、缺血預處理組(CIP組)、阿托伐他汀預處理組(Ator組),每組33只。I/R組:生理鹽水按照10mg/kg體重灌胃7d,采用線栓法制作大鼠右大腦中動脈阻塞模型(MCAO),給予右側(cè)大腦中動脈阻斷2h后恢復灌注1d;采用大腦中動脈二次線栓法制備CIP模型:等量生理鹽水灌胃7d,缺血再灌注前,給予右側(cè)大腦中動脈阻斷10min,復灌1d后,再次阻斷血流,缺血2h,復灌1...

【文章頁數(shù)】：132 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖2各組大鼠神經(jīng)行為學評分

博士學位論文一、各模型組大鼠神經(jīng)行為學模總死亡率5.7%，實驗中剔除的大鼠隨機補充onga評分標準[1]進行各組大鼠再灌注后1天神經(jīng)照Longa6級標準：無神經(jīng)功能缺損癥狀，0分神經(jīng)功能缺損），1分；追尾現(xiàn)象，向左側(cè)轉(zhuǎn)圈打滾、向左側(cè)傾倒（重度神經(jīng)功能缺損），3....

圖3各組大鼠腦梗死體積（TTC染色）

醫(yī)科大學博士學位論文一、各模型組大鼠神經(jīng)行為學及組織形體積比差異不明顯（P=0.649）。這些說明缺血預適應（CIP）tor）能夠顯著減小MCAO導致的大鼠腦梗死的體積。

圖4Sham組大鼠海馬CA1區(qū)組織形態(tài)學（HE染色，×400）

tor）能夠顯著減小MCAO導致的大鼠腦梗死的體積。圖3各組大鼠腦梗死體積（TTC染色）組大鼠海馬CA1區(qū)組織結(jié)構(gòu)的觀察手術(shù)組（sham組）中SD大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細胞顯微結(jié)胞質(zhì)與細胞核染色均勻，細胞排列整齊，未見明顯病理改變。

圖5I/R組大鼠海馬CA1區(qū)組織形態(tài)學（HE染色，×400）

醫(yī)科大學博士學位論文一、各模型組大鼠神經(jīng)行為學及組織形缺血再灌注模型組（I/R組）大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細胞排列顯微結(jié)構(gòu)疏松，細胞形態(tài)呈三角形或梭形，水腫明顯，可見空泡樣，嗜酸性細胞喪失對蘇木素的親和力，造成不完全顯示細胞核輪廓，如下圖箭頭所示）。

本文編號：3895398