化療耐受是惡性腦膠質瘤化療效果不理想的重要原因之一,本文基于miR-21抑制劑對化療耐藥相關信號通路的調控機制,以PAMAM樹形大分子為基因載體,分別研究了miR-21基因治療對替莫唑胺、鹽酸阿霉素和紫杉醇化療的增敏效果,并研究了時序性聯(lián)合用藥對膠質瘤細胞抑制效果的影響。原位雜交結果表明PAMAM樹形大分子可有效介導miR-21抑制劑在膠質瘤細胞內的轉染,顯著敲低腫瘤細胞內miR-21的表達。MTT測試分析證明miR-21抑制劑與化療藥物聯(lián)用后分別使替莫唑胺、鹽酸阿霉素和紫杉醇三種藥物的IC50值降低2到3倍。以Q值衡量miR-21抑制劑與三種化療藥物不同用藥時序時對LN229和U251細胞的抑制效果,發(fā)現(xiàn)對前者同時用藥時miR-21抑制劑和化療藥物表現(xiàn)出最強的協(xié)同作用,而對后者同時用藥時則表現(xiàn)為弱的加和作用,當miR-21抑制劑和化療藥物間隔4小時用藥時表現(xiàn)出協(xié)同作用。 為研究miR-21抑制劑和化療藥物聯(lián)合用藥時抑制膠質瘤細胞的時效機制,選擇LN229(PTEN野生型)、U251(PTEN突變型)和U87(PTEN缺失型)三種不同遺傳背景的膠質瘤細胞系,分析了miR-21抑制劑和替...

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