癲癇是由各種原因?qū)е碌哪X細胞群異常放電所致的暫時性、發(fā)作性的腦功能障礙綜合征，中國目前至少有700多萬癲癇患者，其中約有20%的癲癇患者為藥物難治性癲癇，成為臨床治療中的難點。長期發(fā)作不僅嚴重影響了癲癇患者的生活質(zhì)量，也給患者家庭及社會帶來巨大的負擔和壓力。 目前，藥物難治性癲癇的治療主要采取外科手術(shù)，但是外科手術(shù)只是切除患者致癇灶的發(fā)作起始區(qū)，并沒有完全改變腦內(nèi)神經(jīng)細胞的高興奮狀態(tài)和相關(guān)離子通道的異常，同時，外科手術(shù)本身冒著一定的風險，如麻醉意外、出血、感染、肢體偏癱等。隨著對該癲癇發(fā)病機制認識的深入以及分子生物學技術(shù)的發(fā)展，基因治療為徹底治愈癲癇帶來新的希望。 資料顯示，神經(jīng)肽Y(neuropeptide Y, NPY)主要分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)大腦皮層、海馬、丘腦、紋狀體等處，NPY及其受體與癲癇的發(fā)生密切相關(guān)，受到廣泛的注意，其在各種癲癇模型中的作用非常復雜，常因動物模型不同或給藥途徑的不同出現(xiàn)不一致甚至相互矛盾的實驗結(jié)果。 本研究以神經(jīng)肽Y為治療基因，以重組腺相關(guān)病毒為載體，將NPY基因轉(zhuǎn)染到腦組織特定靶區(qū)，觀察NPY基因過表達對紅藻氨酸誘導慢性致癇大鼠發(fā)作的影響，并進一步運用P...

【文章頁數(shù)】：160 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮寫
引言
第一部分 重組腺相關(guān)病毒神經(jīng)肽Y基因在慢性癲癇模型大鼠腦內(nèi)的表達
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻
第二部分 重組腺相關(guān)病毒神經(jīng)肽 Y 基因轉(zhuǎn)染對慢性癲癇大鼠行為學、腦電圖及病理形態(tài)學的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻
第三部分 重組腺相關(guān)病毒神經(jīng)肽Y基因轉(zhuǎn)染對慢性癲癇大鼠中樞神經(jīng)遞質(zhì)影響的動態(tài)研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻
第四部分 重組腺相關(guān)病毒神經(jīng)肽 Y 基因轉(zhuǎn)染對慢性癲癇大鼠 NMDA 受體亞單位表達的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻
第五部分 神經(jīng)肽 Y 對海馬神經(jīng)元癲癇樣放電的抑制作用
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻
第六部分 神經(jīng)肽 Y 對海馬癲癇神經(jīng)元 NMDA 誘導電流的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻
結(jié)論
綜述一
    參考文獻
綜述二
    參考文獻
致謝
個人簡歷



本文編號：3860595