本文關(guān)鍵詞：基于NMR代謝組學(xué)技術(shù)的腦缺血再灌注損傷分子機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：本論文中,我們針對(duì)兩種腦中風(fēng)動(dòng)物模型(BCCAO小鼠：短暫性缺血中風(fēng)、小中風(fēng)；MCAO大鼠：典型性中風(fēng)),運(yùn)用基于NMR的代謝組學(xué)技術(shù)嘗試在代謝物水平闡明缺血所致早期腦組織損傷的分子機(jī)制。小中風(fēng)常在中風(fēng)前的幾個(gè)小時(shí)或幾天內(nèi)發(fā)生,如果能在小中風(fēng)發(fā)生時(shí)及時(shí)治療,則患者預(yù)后更好。本論文中,我們通過雙側(cè)頸總動(dòng)脈夾閉(BCCAO)的方法,建立了小鼠短暫性局部腦缺血模型,運(yùn)用基于NMR的代謝組學(xué)方法,對(duì)缺血腦組織的不同區(qū)域進(jìn)行評(píng)估。我們發(fā)現(xiàn)缺血引起了供能性氨基酸和功能性氨基酸紊亂,說明氨基酸代謝途徑在缺血早期受到了嚴(yán)重的影響,同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)由缺血引起的代謝物組改變?cè)谄訁^(qū)域具有性別依賴性。大腦中動(dòng)脈閉塞(MCAO)是研究缺血性腦損傷的經(jīng)典模型之一。在本論文中,我們運(yùn)用MCAO的方法建立了大鼠局部腦缺血模型,通過基于NMR的代謝組學(xué)手段來研究腦缺血早期缺血部位腦組織以及對(duì)側(cè)半腦腦組織的代謝物組改變。結(jié)果表明,缺血部位腦組織的不同區(qū)域均在一定程度上產(chǎn)生了能量不足、無氧酵解、氧化應(yīng)激、磷脂代謝異常和神經(jīng)遞質(zhì)紊亂等現(xiàn)象,而對(duì)側(cè)半腦的代謝物改變與左腦類似,但發(fā)生顯著性變化的代謝物的數(shù)量明顯比左腦少,能量匱乏的程度也比左腦小。
【關(guān)鍵詞】：核磁共振 代謝組學(xué) 缺血再灌注 腦中風(fēng)
【學(xué)位授予單位】：華東理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R743.3
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-10
• 第1章 前言10-20
• 1.1 缺血性腦卒中病理機(jī)制研究概述10-15
• 1.1.1 缺血性腦卒中發(fā)病機(jī)制概述10-13
• 1.1.1.1 興奮性中毒11
• 1.1.1.2 氧化應(yīng)激和硝化應(yīng)激11-12
• 1.1.1.3 炎癥12-13
• 1.1.2 缺血再灌注動(dòng)物模型13-14
• 1.1.3 腦中風(fēng)病理進(jìn)程中的代謝通路改變14-15
• 1.1.3.1 三羧酸循環(huán)14
• 1.1.3.2 蘋果酸-天冬氨酸穿梭14
• 1.1.3.3 谷氨酸-NMDA和谷氨酸-AMPA代謝路徑14-15
• 1.2 代謝組學(xué)研究概述15-18
• 1.2.1 代謝組學(xué)概念15
• 1.2.2 代謝組學(xué)的應(yīng)用15-16
• 1.2.3 代謝組學(xué)的主要測(cè)定方法16
• 1.2.4 代謝組學(xué)的數(shù)據(jù)處理方法16-18
• 1.2.4.1 主成分分析17
• 1.2.4.2 偏最小二乘法-判別式分析17-18
• 1.3 基于NMR的代謝組學(xué)概述18-20
• 1.3.1 基于NMR的代謝組學(xué)概念18
• 1.3.2 基于NMR代謝組學(xué)技術(shù)的優(yōu)缺點(diǎn)18
• 1.3.3 基于NMR代謝組學(xué)的數(shù)據(jù)處理方法18-20
• 第2章 腦缺血再灌注小鼠早期損傷的代謝組學(xué)研究20-39
• 2.1 前言20
• 2.2 實(shí)驗(yàn)材料20-21
• 2.2.1 試劑和材料20-21
• 2.2.2 儀器和計(jì)算機(jī)軟件21
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法21-23
• 2.3.1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和組織的收集21-22
• 2.3.2 NMR樣本的制備22
• 2.3.3 NMR數(shù)據(jù)的采集22
• 2.3.4 代謝物統(tǒng)計(jì)相關(guān)分析22-23
• 2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果23-35
• 2.4.1 腦組織水溶性萃取液的~1H NMR譜23-27
• 2.4.2 小鼠腦組織的多變量分析和相關(guān)代謝物的變化27-35
• 2.5 討論35-38
• 2.5.1 雌性小鼠腦缺血再灌注代謝機(jī)制的變化35-37
• 2.5.1.1 能量代謝受干擾35-36
• 2.5.1.2 氨基酸代謝紊亂36
• 2.5.1.3 氧化應(yīng)激36
• 2.5.1.4 神經(jīng)細(xì)胞損傷36-37
• 2.5.2 雄性小鼠腦缺血再灌注代謝機(jī)制的變化37-38
• 2.6 結(jié)論38-39
• 第3章 基于NMR代謝組學(xué)技術(shù)的MCAO大鼠腦缺血再灌注損傷分子機(jī)制研究39-61
• 3.1 前言39-40
• 3.2 實(shí)驗(yàn)材料40
• 3.2.1 試劑和材料40
• 3.2.2 儀器和計(jì)算機(jī)軟件40
• 3.3 實(shí)驗(yàn)方法40-41
• 3.3.1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和組織的收集40-41
• 3.3.2 NMR數(shù)據(jù)的采集41
• 3.3.3 代謝物統(tǒng)計(jì)相關(guān)分析41
• 3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果41-55
• 3.4.1 腦組織水溶性萃取液的~1H NMR譜41-45
• 3.4.2 大鼠皮層的多變量統(tǒng)計(jì)分析和相關(guān)代謝物水平變化45-49
• 3.4.3 大鼠海馬的多變量統(tǒng)計(jì)分析和相關(guān)代謝物水平變化49-52
• 3.4.4 大鼠紋狀體的多變量統(tǒng)計(jì)分析和相關(guān)代謝物水平變化52-55
• 3.5 討論55-60
• 3.5.1 腦缺血再灌注誘導(dǎo)的MCAO大鼠左腦代謝通路改變和相關(guān)聯(lián)的腦損傷病理分子機(jī)制56-58
• 3.5.1.1 能量代謝56
• 3.5.1.2 神經(jīng)細(xì)胞代謝56-57
• 3.5.1.3 氧化應(yīng)激57
• 3.5.1.4 脂類代謝57-58
• 3.5.2 腦缺血再灌注誘導(dǎo)的MCAO大鼠右腦代謝通路改變和相關(guān)聯(lián)的腦損傷病理分子機(jī)制58-60
• 3.6 結(jié)論60-61
• 第4章 總結(jié)61-62
• 參考文獻(xiàn)62-71
• 發(fā)表論文情況71-72
• 致謝72

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