第一部分CDK7抑制劑THZ1對(duì)GBM的抑制作用及機(jī)制研究研究背景:膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(glioblastoma,GBM)是成人最常見和惡性程度最高的腦腫瘤。盡管有手術(shù)、放療和替莫唑胺化療組成的綜合治療,中位生存率仍為12–15月,預(yù)后極差。目前分子靶向藥物治療GBM多不理想。GBM較高的異質(zhì)性和可塑性被認(rèn)為是影響治療效果的主要原因。在同一GBM腫瘤內(nèi)的不同細(xì)胞可有不同的基因表達(dá)特征,各種細(xì)胞亞群可攜帶不同的藥物靶點(diǎn),并表現(xiàn)出對(duì)治療的不同反應(yīng)。GBM細(xì)胞也可以針對(duì)化療及其靶向治療作出反應(yīng),迅速調(diào)節(jié)其基因組或轉(zhuǎn)錄,導(dǎo)致致癌靶點(diǎn)移位以及藥物耐藥。因此針對(duì)GBM的上述特征,迫切需要新的治療策略。本研究通過表觀調(diào)控小分子抑制劑抗GBM藥效篩選發(fā)現(xiàn)CDK7抑制劑THZ1對(duì)GBM有較強(qiáng)的抑制作用,我們通過藥物靶向或基因敲低的方法在體內(nèi)體外驗(yàn)證了靶向CDK7對(duì)GBM的抑制作用,并進(jìn)一步探討了其抗GBM機(jī)制。研究目的1、通過體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證THZ1對(duì)GBM的抑制作用2、通過基因編輯方法靶向CDK7觀察對(duì)GBM的抑制作用3、探討靶向CDK7抑制GBM的機(jī)制技術(shù)方法1、通過MTS方法對(duì)96種表觀小分子抑制劑的抗...

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 CDK抑制劑THZ1對(duì)GBM的抑制作用及機(jī)制研究
    引言
    第1節(jié) 材料
    第2節(jié) 方法
    第3節(jié) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    第4節(jié) 討論
第二部分Panobinostat分別與BEZ235或JQ1的協(xié)同抗GBM作用及機(jī)制
    引言
    第1節(jié) 材料
    第2節(jié) 方法
    第3節(jié) 結(jié)果
    第4節(jié) 討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表論文情況



本文編號(hào)：3779633