缺血性腦血管病是人類致殘、致死的重大疾病,是繼心血管疾病和癌癥后世界上第三大死亡原因。其發(fā)病率隨年齡增長而增加,是老年人的常見疾病,且該疾病具有較高的死亡率,對人類的健康構(gòu)成嚴(yán)重的威脅。腦缺血損傷的的病理及病理生理過程非常復(fù)雜,目前的研究尚不完全清楚。它涉及多種機制,例如能量代謝紊亂,自由基損傷,炎癥,興奮性氨基酸毒性,細(xì)胞內(nèi)鈣超載,一氧化氮的細(xì)胞毒性作用,以及血腦屏障的異常開放等。如能明確腦缺血損傷的發(fā)病機制及其病理生理過程,并且在相關(guān)靶點上進行干預(yù)而改善預(yù)后,將具有重要的臨床意義。Nodal作為轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)超家族的成員。TGF-β/Nodal信號是維持人胚胎干細(xì)胞多能性的重要因素,在動物器官發(fā)生,胚胎發(fā)育和上皮組織增殖,細(xì)胞外基質(zhì)合成和組織穩(wěn)態(tài)等多個層面都起著重要作用。Nodal介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)主要基于Nodal/Smads信號通路途徑。目前研究表明已有多條信號通路均參與了腦缺血損傷的發(fā)生過程,如Act A/Smads、Notch及MAPK通路等,然而這些通路卻都與Nodal通路存在著叉話(Crosstalk),因此推測Nodal/Smads信號通路途徑可能在腦缺血...

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
內(nèi)容提要
中文摘要
abstract
第1章 前言
第2章 文獻綜述
    2.1 缺血性腦損傷機制的研究進展
    2.2 Nodal信號通路在腦缺血損傷中的研究進展
第3章 大鼠局灶腦缺血損傷模型中Nodal及下游Smads的表達
    3.1 材料與方法
    3.2 結(jié)果
    3.3 討論
    3.4 結(jié)論
第4章 Nodal/Smad2 信號在原代神經(jīng)元OGD過程中的表達變化..
    4.1 材料與方法
    4.2 結(jié)果
    4.3 討論
    4.4 結(jié)論
第5章 靶向干預(yù)Nodal/Smads信號對原代神經(jīng)元OGD損傷的作用.
    5.1 材料與方法
    5.2 結(jié)果
    5.3 討論
    5.4 結(jié)論
第6章 結(jié)論
參考文獻
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3775376