目的:由于發(fā)育成熟的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)生長抑制環(huán)境的作用,如Nogo蛋白、髓鞘相關(guān)蛋白、少突膠質(zhì)細(xì)胞髓鞘糖蛋白,尤其是Nogo-A的存在,限制了腦卒中后自發(fā)性的軸突重塑和功能修復(fù)。研究表明,抗Nogo-A的免疫治療能夠改善成年大鼠腦損傷后的神經(jīng)功能、神經(jīng)再生和神經(jīng)可塑性。而動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)強(qiáng)制性運(yùn)動(dòng)療法(constraint-induced movement therapy,CIMT)在分子水平上能夠抑制Nogo-A、RhoA、Rho激酶(Rho-associated coiled-coil containing protein kinase,ROCK)通路,并且促進(jìn)了神經(jīng)軸突的再生,提高了腦缺血大鼠的運(yùn)動(dòng)和記憶功能,推測(cè)CIMT可能是通過抑制該途徑促進(jìn)神經(jīng)再生和重塑的。運(yùn)動(dòng)療法可以通過內(nèi)皮祖細(xì)胞(endothelial progenitor cells,EPCs)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、腦源性神經(jīng)生長因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)等的表達(dá)促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立和...

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
引言
第一部分 強(qiáng)制性運(yùn)動(dòng)療法及法舒地爾對(duì)大鼠腦缺血再灌注后內(nèi)源性血管再生及神經(jīng)再生的影響
    1 前言
    2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
            2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
            2.1.2 主要試劑及生產(chǎn)公司
            2.1.3 主要配制試劑及其配制方法
            2.1.4 主要儀器設(shè)備
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及處置
            2.2.2 MCAO后再灌注模型的制作
            2.2.3 改良神經(jīng)功能缺損評(píng)分(mNSS)
            2.2.4 TTC染色
            2.2.5 CIMT模型的制作
            2.2.6 藥物處置及BrdU標(biāo)記
            2.2.7 行為學(xué)測(cè)試
            2.2.8 心臟灌注腦固定、取材及包埋切片
            2.2.9 免疫組織化學(xué)染色
            2.2.10 免疫熒光技術(shù)
            2.2.11 免疫印跡法(Western blot)檢測(cè)
        2.3 統(tǒng)計(jì)分析
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 大鼠MCAO模型的TTC染色結(jié)果
        3.2 CIMT及 fasudil對(duì)大鼠腦缺血再灌注后血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的影響
        3.3 各組大鼠的行為學(xué)評(píng)價(jià)
        3.4 CIMT及 fasudil對(duì)大鼠腦缺血再灌注后室管膜下區(qū)神經(jīng)前體細(xì)胞增殖的影響
        3.5 CIMT及 fasudil對(duì)大鼠腦梗死周圍皮質(zhì)神經(jīng)再生的影響
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 強(qiáng)制性運(yùn)動(dòng)療法對(duì)大鼠腦缺血再灌注后神經(jīng)血管單元的保護(hù)作用及其與Nogo-A—RhoA—ROCK信號(hào)通路的關(guān)系
    1 前言
    2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
            2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
            2.1.2 主要試劑及生產(chǎn)公司
            2.1.3 主要配制試劑及其配制方法
            2.1.4 主要儀器設(shè)備
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及處置
            2.2.2 MCAO后再灌注模型的制作
            2.2.3 CIMT模型的制作
            2.2.4側(cè)腦室注射NEP1-40
            2.2.5 心臟灌注腦固定、取材及包埋切片
            2.2.6 免疫組織化學(xué)染色
        2.3 統(tǒng)計(jì)分析
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 CIMT對(duì)大鼠腦梗死周圍皮質(zhì)緊密連接蛋白claudin-5 的影響
        3.2 CIMT對(duì)大鼠腦梗死周圍皮質(zhì)α-SMA的影響
        3.3 CIMT對(duì)大鼠腦梗死周圍皮質(zhì)Nogo-A—RhoA—ROCK通路指標(biāo)的表達(dá)的影響
        3.4 CIMT對(duì)大鼠腦梗死周圍皮質(zhì)血管內(nèi)皮生長因子受體2的影響
    4 討論
    5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡歷



本文編號(hào)：3754368