膠質(zhì)母細胞瘤被認為是最惡性的腦腫瘤,其具有的高度特異性和浸潤生長特性,使得腫瘤進展快、惡性程度高。當(dāng)前治療手段面臨治療效果差、臨床預(yù)后差和易復(fù)發(fā)等困境,因此針對膠質(zhì)母細胞瘤的診斷及治療亟待發(fā)展新的有效途徑。目前大數(shù)據(jù)組學(xué)研究等生物信息學(xué)技術(shù)的深入發(fā)展,為篩選和鑒定在膠質(zhì)母細胞瘤侵襲、惡性增殖等病理過程中起重要作用的關(guān)鍵新靶點提供了平臺與可能。在本研究中,通過多組學(xué)芯片數(shù)據(jù)篩選并結(jié)合本中心臨床病例,我們發(fā)現(xiàn)瞬時受體勢離子通道TRPM8在膠質(zhì)母細胞瘤中顯著高表達,而且是患者預(yù)后差的一個直接相關(guān)因素。采用一系列細胞生物學(xué)方法,我們深入研究了TRPM8在膠質(zhì)母細胞瘤的細胞增殖、侵襲和凋亡中的功能及作用機制。應(yīng)用權(quán)重基因共表達網(wǎng)絡(luò)分析、GEO2R等生物信息學(xué)技術(shù),我們還發(fā)現(xiàn)miR-433是膠質(zhì)母細胞瘤中一個與正常腦組織相比顯著下調(diào)的miRNA。進一步通過分子生物學(xué)等實驗,發(fā)現(xiàn)篩選出的靶miR-433與TRPM8之間存在較好的靶向關(guān)系而且miR-433高表達可通過靶向TRPM8抑制膠質(zhì)母瘤細胞的侵襲能力�？傊�,本研究發(fā)現(xiàn)了TRPM8、miRNA-433等基因在腦膠質(zhì)瘤的細胞增殖、侵襲和凋亡中的作用...

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【學(xué)位級別】：博士

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中文摘要
Abstract
縮略語
前言
第一部分:膠質(zhì)母細胞瘤患者預(yù)后相關(guān)基因TRPM8的生物信息學(xué)篩選
    1.引言
    2.材料與方法
    3.結(jié)果
        3.1 差異基因的識別
        3.2 對差異基因進行GO分析和KEGG通路分析
        3.3 蛋白互助網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建及樞紐基因識別
        3.4 使用TCGA數(shù)據(jù)庫和Oncomine數(shù)據(jù)庫對上述10個樞紐基因進行驗證
        3.5 樞紐基因的預(yù)后生存分析
        3.6 膠質(zhì)母細胞瘤樣本臨床信息描述
        3.7 比較驗證TRPM8在膠質(zhì)母細胞瘤及正常腦組織中的表達情況
        3.8 Cox回歸模型多因素分析結(jié)果
        3.9 GBM患者TRPM8的Kaplan-Meier生存分析
    4.討論
    5.第一部分小結(jié)
第二部分:TRPM8在膠質(zhì)母細胞瘤的細胞增殖、侵襲和凋亡中的功能和機制研究
    1.引言
    2.材料與方法
    3.結(jié)果
        3.1 膠質(zhì)母細胞瘤細胞較正常星形膠質(zhì)細胞中TRPM8表達水平明顯增加
        3.2 TRPM8通道在膠質(zhì)母細胞瘤細胞中具有功能且具有外向整流的特點
        3.3 敲降或過表達膠質(zhì)母細胞瘤細胞中TRPM8的表達水平
        3.4 TRPM8正向調(diào)節(jié)膠質(zhì)母細胞瘤細胞的增殖和侵襲能力
        3.5 TRPM8 降低GBM細胞對凋亡的敏感性
    4.討論
    5.第二部分小結(jié)
第三部分 :miR-433 靶向TRPM8 基因抑制膠質(zhì)母細胞瘤的細胞侵襲能力
    1.引言
    2.材料與方法
    3.結(jié)果
        3.1 miRNA相關(guān)芯片篩選及其表達數(shù)據(jù)聚類分析
        3.2 關(guān)鍵模塊的確定
        3.3 鑒定關(guān)鍵模塊中的樞紐miRNA
        3.4 篩選靶miRNA
        3.5 miR-433與TRPM8 之間具有良好的靶向關(guān)系
        3.6 miR-433增強膠質(zhì)母細胞瘤細胞的侵襲和遷移能力
    4.討論
    5.第三部分小結(jié)
參考文獻
綜述 TRPM蛋白家族作為人類腫瘤的潛在生物標(biāo)志物的初步評價
    參考文獻
作者簡歷



本文編號：3747290