目的:細(xì)胞死亡是腦出血(Intracerebral hemorrhage,ICH)后繼發(fā)性腦損傷的重要病理機(jī)制。程序性壞死是新近發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞死亡形式,在包括ICH在內(nèi)的多種疾病中起著重要作用。先前的研究表明,ICH后有大量的神經(jīng)元發(fā)生程序性壞死。然而,迄今為止尚未報(bào)道ICH后程序性壞死是否出現(xiàn)于小膠質(zhì)細(xì)胞。褪黑素是一種主要在松果體中合成和分泌的激素,在各類(lèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中被證明具有神經(jīng)保護(hù)作用,此外,褪黑素亦被報(bào)道可以抑制細(xì)胞程序性壞死。本研究旨在探尋ICH后小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生程序性壞死的情況和機(jī)制以及驗(yàn)證褪黑素能否抑制該過(guò)程從而在ICH中減輕繼發(fā)性腦損傷。方法:本研究分為體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)兩部分。利用C57小鼠構(gòu)建了實(shí)驗(yàn)性ICH模型,通過(guò)神經(jīng)功能評(píng)分及腦水含量檢測(cè)驗(yàn)證褪黑素在ICH后不同的時(shí)間點(diǎn)發(fā)揮的神經(jīng)保護(hù)作用。通過(guò)免疫熒光染色和蛋白印跡等方法在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中檢驗(yàn)小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生程序性壞死的情況以及褪黑素發(fā)揮作用的可能機(jī)制。利用氧化血紅蛋白在體外模擬ICH的病理過(guò)程,采用細(xì)胞活性試驗(yàn)、細(xì)胞毒性試驗(yàn)、ROS試驗(yàn)以及流式細(xì)胞分析等技術(shù)進(jìn)一步驗(yàn)證。在體外采用JC-1檢測(cè)細(xì)胞線粒體膜電位的改變。結(jié)果...

【文章頁(yè)數(shù)】：57 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
縮略詞表
1 引言
2 材料與方法
    2.1 材料和主要設(shè)備
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
3 結(jié)果
    3.1 褪黑素在ICH后可減輕腦水腫,改善小鼠的神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)功能
    3.2 ICH后小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生了程序性壞死
    3.3 褪黑素通過(guò)抑制小膠質(zhì)細(xì)胞程序性壞死從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用
    3.4 褪黑素減少了ICH后小膠質(zhì)細(xì)胞的線粒體損傷
    3.5 褪黑素在體外試驗(yàn)中可減輕OxyHb造成的細(xì)胞毒性,抑制ROS的產(chǎn)生
    3.6 褪黑素通過(guò)抑制小膠質(zhì)細(xì)胞TNF的分泌從而減少神經(jīng)元的程序性壞死
    3.7 褪黑素可促進(jìn)ICH后小膠質(zhì)細(xì)胞A20其表達(dá)進(jìn)而起到神經(jīng)保護(hù)作用
4 討論
5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 腦出血后的小膠質(zhì)細(xì)胞極化及調(diào)控
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷及在學(xué)期間所取得的科研成果



本文編號(hào)：3746168