發(fā)布時間：2022-12-23 00:04

　　控制癲癇發(fā)作始終是癲癇治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié),但癲癇發(fā)作后神經(jīng)元損傷、膠質(zhì)細胞增生、苔蘚纖維發(fā)芽（MFS）等加重興奮性異常網(wǎng)絡(luò)形成也不容忽視。神經(jīng)元損傷既是癲癇發(fā)作的結(jié)果也是癲癇再發(fā)和難治性癲癇形成的原因。盡管國內(nèi)外學(xué)者在癲癇頻繁發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)后神經(jīng)元損傷方面做了大量工作,對損傷機制有一定認識,但具體機制、如何應(yīng)對尚無定論。故而如何減輕癲癇發(fā)作后神經(jīng)元損傷,防治癲癇進展與控制癲癇發(fā)作同樣重要。本研究以驗證miR-182、miR-124和APLN之間的關(guān)系為前提,探討APLN在癲癇發(fā)生以及對癲癇發(fā)作后神經(jīng)元損傷的調(diào)控機制,從而為減輕癲癇發(fā)作后神經(jīng)元損傷、防治癲癇進展奠定理論基礎(chǔ)。第一部分miR-182和miR-124靶基因預(yù)測及初步鑒定目的:1、根據(jù)miRNAs靶基因生物信息數(shù)據(jù)庫分析,預(yù)測miR-124和miR-182的靶基因。2、研究miRNA-182/124、APLN在癲癇患者和正常人血液中的差異表達;分析癲癇患者與正�；颊咧衜iR-182/124和APLN的相關(guān)性。方法:1、通過生物信息學(xué)軟件可以對miRNAs的靶基因進行預(yù)測,經(jīng)Target Scan、NCBI、miRbase、mi... 

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
中英文縮略詞對照表
前言
第一篇 研究內(nèi)容
    第1章 miR-182 和miR-124 靶基因預(yù)測及初步鑒定
        1.1 材料與方法
        1.2 結(jié)果
        1.3 討論
        1.4 小結(jié)
    第2章 miR-182 和miR-124 與預(yù)測靶基因APLN靶標關(guān)系驗證
        2.1 材料與方法
            2.1.1 材料
            2.1.2 方法
        2.2 實驗結(jié)果
        2.3 討論
        2.4 小結(jié)
    第3章 miR-182 和miR-124 調(diào)控APLN表達研究
        3.1 材料與方法
        3.2 結(jié)果
        3.3 討論
        3.4 小結(jié)
    第4章 APLN對癲癇發(fā)作后神經(jīng)元保護作用體內(nèi)、外機制研究
        4.1 大鼠海馬神經(jīng)元癲癇模型中APLN對癲癇發(fā)作后神經(jīng)元作用機制研究
        4.2 癲癇大鼠模型中研究APLN對癲癇發(fā)作后神經(jīng)元作用機制研究
        4.3 討論
        4.4 小結(jié)
    結(jié)論
    創(chuàng)新性
第二篇 文獻綜述
    第1章 癲癇的發(fā)病機理
    第2章 miRNAs研究進展
        2.1 miRNAs的發(fā)現(xiàn)和研究方法
        2.2 miRNAs的合成及生物學(xué)功能
    第3章 miRNA與癲癇疾病的關(guān)系
        3.1 癲癇患者海馬組織中miRNAs的表達研究
        3.2 miRNA-182 和miRNA124的功能研究
        3.3 APLN與癲癇的關(guān)系
參考文獻
攻讀期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文及取得科研成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]miRNA與癲癇的研究進展[J]. 顧益飛,林志國.  中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志. 2016(08)
[2]缺氧缺血性腦損傷新生大鼠松果體miRNA-182及Clock mRNA的表達變化[J]. 韓星,丁欣,徐利曉,劉明華,馮星.  中國當(dāng)代兒科雜志. 2016(03)
[3]海馬miR-182在慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠中的變化[J]. 溫晨光,王慎軍,張若曦,朱維莉,陸林.  中國藥物依賴性雜志. 2015(05)
[4]miRNA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能與疾病中的作用研究進展[J]. 郝寧,呂廣明.  神經(jīng)解剖學(xué)雜志. 2014(06)
[5]癲癇發(fā)病機制及治療的研究進展[J]. 邱文娟,胡小偉,張正春.  中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2014(10)
[6]癲癇發(fā)病機制的研究進展[J]. 路蟬伊,劉立雄,張云峰.  解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2014(08)
[7]microRNA的研究進展[J]. 郝克紅,段濤,王凱,周倩.  醫(yī)學(xué)綜述. 2011(19)
[8]癲癇動物模型的研究進展[J]. 湯麗鵬.  中山大學(xué)研究生學(xué)刊（自然科學(xué).醫(yī)學(xué)版）. 2011 (02)
[9]重組人紅細胞生成素對癲癇持續(xù)狀態(tài)大鼠海馬p-Akt和caspase-9的影響及作用機制[J]. 王維平,史志勤,于江華,郭力,王樂,韓東亮,袁棟才,臧穎卓.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2010(01)
[10]癲癇與腦神經(jīng)元損傷[J]. 楊帆,楊永清.  醫(yī)學(xué)綜述. 2009(19)

博士論文
[1]microRNA-182在膠質(zhì)瘤診斷和預(yù)后評估中的價值及對增殖的作用研究[D]. 肖以磊.山東大學(xué) 2016
[2]miR-124及靶基因在癲癇發(fā)作中的作用及功能研究[D]. 羅晶.重慶醫(yī)科大學(xué) 2012

碩士論文
[1]miR-375/499在豬睪丸組織不同發(fā)育階段表達研究及靶基因驗證[D]. 張曉軍.吉林大學(xué) 2015
[2]難治性癲癇細胞模型中神經(jīng)元損傷及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)變化的初步研究[D]. 劉秀穎.廣西醫(yī)科大學(xué) 2010



本文編號：3724310