癲癇是一種由多種病因引起的大腦神經(jīng)元異常放電所引起的以短暫腦功能異常為特點(diǎn)的慢性腦部疾病。該疾病會(huì)嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量,給病人帶來(lái)身體及精神上的折磨,據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)有5‰-8‰的人群患有癲癇,60%癲癇患者是嬰幼兒期及兒童期發(fā)病,嬰幼兒期更是高發(fā)。而癲癇普遍認(rèn)為是由于神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性高于抑制性引起的,與神經(jīng)遞質(zhì)失衡、離子通道、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、遺傳及免疫的異常有密切關(guān)系。研究顯示癲癇的基本病理中發(fā)現(xiàn)有膠質(zhì)細(xì)胞增生,形成膠質(zhì)疤痕,病變處膠質(zhì)細(xì)胞和纖維增生,即形成海馬硬化。但同時(shí)星形膠質(zhì)細(xì)胞還可以對(duì)神經(jīng)元起到營(yíng)養(yǎng)和支持的作用�，F(xiàn)在隨著研究的深入,發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞可以通過(guò)調(diào)動(dòng)離子和神經(jīng)遞質(zhì),來(lái)作用于神經(jīng)元,例如調(diào)控信號(hào)通路、谷氨酸受體、水和鉀、鈣離子代謝、縫隙連接和炎癥免疫反應(yīng),這些作用都與癲癇的發(fā)病有著密切相關(guān)。近年來(lái),大麻素系統(tǒng)在癲癇中的作用越來(lái)越受到關(guān)注。大麻素系統(tǒng)主要由大麻素受體（cannabinoid receptor,CBR）、大麻素（endocannabinoid）和合成與降解內(nèi)源性大麻素的酶等組成,而大麻素受體主要分為1型大麻素受體（CB1 receptor,CB1R）和2型大... 

【文章頁(yè)數(shù)】：100 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略語(yǔ)
第一部分 ：CB2R在癲癇幼鼠海馬組織的表達(dá)規(guī)律的研究
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 材料
            2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
            2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
            2.1.3 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2 方法
            2.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組
            2.2.2 匹魯卡品癲癇模型的建立
            2.2.3 免疫組化檢測(cè)大鼠海馬和大腦皮層中CB2R的表達(dá)與定位。
    3 結(jié)果
        3.1 幼年大鼠癲癇模型建立和行為學(xué)觀察
        3.2 癲癇幼年大鼠海馬CB2R的表達(dá)
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 ：調(diào)控CB2R-PI3K/AKT通路對(duì)癲癇幼鼠海馬組織保護(hù)機(jī)制的研究
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 材料
            2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
            2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2 方法
            2.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
            2.2.2 匹魯卡品癲癇模型的建立
            2.2.3 尼氏染色檢測(cè)癲癇持續(xù)狀態(tài)后幼年大鼠海馬神經(jīng)元變化情況
            2.2.4 免疫組化檢測(cè)癲癇幼年大鼠海馬區(qū)GFAP表達(dá)
            2.2.5 Westernblot檢測(cè)癲癇持續(xù)狀態(tài)后幼年大鼠海馬PI3K/AKT通路(PI3K,p-AKT,AKT)
    3 結(jié)果
        3.1 調(diào)控CB2R對(duì)幼年大鼠癲癇后早期行為學(xué)影響
        3.2 調(diào)控CB2R對(duì)幼年癲癇大鼠神經(jīng)元的保護(hù)作用
        3.3 調(diào)控CB2R對(duì)幼年癲癇大鼠星型膠質(zhì)細(xì)胞的作用
            3.3.1 CB2R對(duì)癲癇幼年大鼠海馬中GFAP海馬區(qū)表達(dá)
            3.3.2 CB2R對(duì)癲癇幼年大鼠的海馬GFAP蛋白的影響
        3.4 調(diào)控CB2R對(duì)幼年大鼠癲癇后海馬PI3K/AKT通路蛋白(PI3K、AKT,p-AKT)的影響
    4 討論
    5 結(jié)論
第三部分 ：調(diào)控CB2R-PI3K/AKT通路對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖活性的作用機(jī)制研究
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 材料
            2.1.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞
            2.1.2 實(shí)驗(yàn)分組
            2.1.3 實(shí)驗(yàn)藥物
            2.1.4 主要儀器
        2.2 方法
            2.2.1 星形膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞的復(fù)蘇和培養(yǎng)
            2.2.2 流式細(xì)胞儀分析各組AST的細(xì)胞周期
            2.2.3 Westernblot檢測(cè)無(wú)鎂溶液處理AST后PI3K/AKT通路中蛋白及細(xì)胞增殖蛋白的變化情況
            2.2.4 統(tǒng)計(jì)分析
    3 結(jié)果
        3.1 調(diào)控CB2R對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖活性的影響
            3.1.1 調(diào)控CB2R對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖蛋白的影響
            3.1.2 流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞周期
        3.2 CB2R對(duì)大鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞PI3K/AKT通路的影響
        3.3 阻斷PI3K/AKT通路后星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖活性的變化
            3.3.1 Wortmannin對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞PI3K/AKT的影響
            3.3.2 Wortmannin處理后對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖活性的影響
    4 討論
    5 結(jié)論
創(chuàng)新性分析
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
在學(xué)期間科研成績(jī)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)介


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Mutations of N-Methyl-D-Aspartate Receptor Subunits in Epilepsy[J]. Xing-Xing Xu,Jian-Hong Luo.  Neuroscience Bulletin. 2018(03)



本文編號(hào)：3715993