深低溫停循環(huán)（deep hypothermic circulatory arrest,DHCA）是指在心臟外科手術(shù)并行體外循環(huán)過程中,通過大幅度降低機體溫度后降低機體代謝率,以獲得短暫的且安全的暫停循環(huán)時間,為外科醫(yī)生提供清晰的視野及有效的操作空間。它的研究和應(yīng)用起源于上世紀(jì)50年代,是心臟外科處理復(fù)雜先心臟病及主動脈弓部疾病的常用技術(shù)。DHCA過程導(dǎo)致機體多器官功能代謝異常并可產(chǎn)生多器官損傷,隨著外科技術(shù)的日益完善,深低溫停循環(huán)手術(shù)的成功率及各類并發(fā)癥的發(fā)生已得到明顯改善。腦神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥仍然是該項技術(shù)的主要并發(fā)癥之一,此類神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的治療效果局限,治療周期長,嚴(yán)重影響了心臟外科的手術(shù)療效與患者的遠期生存質(zhì)量,增加了患者及家屬的經(jīng)濟負擔(dān),并成為了進一步提高手術(shù)療效的瓶頸。臨床已在深低溫停循環(huán)過程中加用選擇性順行性腦灌注和逆行性腦灌注等多種干預(yù)措施,與單純應(yīng)用DHCA相比,采用灌注腦保護技術(shù)可以明顯的降低神經(jīng)功能障礙發(fā)生率^[1,2],但是各種灌注技術(shù)仍存在其治療局限性,無法得到滿意的臨床效果。據(jù)研究報道,在深低溫停循環(huán)輔助下進行半弓置換手術(shù)（非復(fù)雜主動脈弓部手... 

【文章頁數(shù)】：104 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
1 前言
2.材料與方法
    2.1 主要試劑及儀器
    2.2 研究對象及分組
    2.3 實驗步驟
        2.3.1 分子生物信息學(xué)預(yù)測lncRNA GAS5 的靶向調(diào)節(jié)miRNA
        2.3.2 雙熒光素酶實驗
        2.3.3 建立大鼠深低溫停循環(huán)模型
        2.3.4 側(cè)腦室注射及檢測病毒熒光表達
        2.3.5 通過qRT-PCR法測定miR-23a和 lncRNA GAS5 含量
        2.3.6 大鼠神經(jīng)功能評估
        2.3.7 制備HE、Nissl、TUNEL染色病理切片
        2.3.8 Western Blot測定蛋白表達
    2.4 統(tǒng)計方法
3.結(jié)果
    3.1 大鼠體外循環(huán)及DHCA中生理指標(biāo)及血氣分析結(jié)果
    3.2 雙熒光素酶實驗報告結(jié)果
    3.3 DHCA后 miR-23a和 lncRNA GAS5 的表達及變化
    3.4 腺相關(guān)病毒轉(zhuǎn)染神經(jīng)元
    3.5 抑制lncRNA GAS5 后的miR-23a和 lncRNA GAS5 的表達變化
    3.6 組織病理學(xué)評估
    3.7 大鼠神經(jīng)功能評估
    3.8 Western Blot測定蛋白表達結(jié)果
        3.8.1 抑制lncRNA GAS5 的表達后影響了PTEN、Bax、Bcl-2 的蛋白以及p-Akt/Akt比值的變化
        3.8.2 大鼠海馬組織中cleaved-caspase-3 的表達和變化趨勢
4 討論
5 總結(jié)
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
攻讀學(xué)位取得的研究成果
致謝
個人簡介


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3699979