本文關(guān)鍵詞：NAMPT抑制劑FK866增加替莫唑胺在膠質(zhì)瘤治療中藥物敏感性的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景神經(jīng)膠質(zhì)瘤是一種原發(fā)腦瘤,具有高發(fā)病率和預(yù)后差等特點(diǎn)。替莫唑胺(TMZ)是目前術(shù)后治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的一線化療藥物。然而,腫瘤細(xì)胞對(duì)TMZ的細(xì)胞毒性產(chǎn)生抵抗目前被認(rèn)為是化療失敗的主要原因之一。臨床研究表明,升高修復(fù)蛋白06-甲基鳥(niǎo)嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)表達(dá)和較低的MGMT啟動(dòng)子甲基化與TMZ耐藥性密切有關(guān)。最近,據(jù)報(bào)道,FK866作為煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶NAMPT(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)補(bǔ)救合成途徑的限速酶)一個(gè)強(qiáng)有力的酶活性抑制劑在幾個(gè)癌癥類(lèi)型的腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移和化療敏感性中扮演了一個(gè)重要的角色,但是在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中關(guān)于NAMPT的研究尚少,FK866在神經(jīng)膠質(zhì)瘤治療中對(duì)化療敏感性的影響尚不清楚。目的探究NAMPT在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中表達(dá)及其對(duì)患者預(yù)后的影響；NAMPT抑制劑FK866在神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系的作用；FK866與神經(jīng)膠質(zhì)瘤化療一線藥物TMZ合用對(duì)化療敏感性的影響。從而為臨床治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤開(kāi)拓新的視野。方法首先利用臨床數(shù)據(jù)分析評(píng)估NAMPT在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的表達(dá)高低及其對(duì)預(yù)后的影響,進(jìn)而在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行驗(yàn)證。臨床數(shù)據(jù)分析基于中國(guó)神經(jīng)膠質(zhì)瘤基因圖譜(CGGA)及美國(guó)的癌癥和腫瘤基因圖譜(TCGA)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行總結(jié)、歸納；進(jìn)而在細(xì)胞系中采用多種實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證：通過(guò)MTS法檢測(cè)藥物合用對(duì)細(xì)胞活性的影響；細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)法粗略檢測(cè)其對(duì)細(xì)胞遷移能力的影響；流式細(xì)胞學(xué)對(duì)其細(xì)胞周期及凋亡進(jìn)行檢測(cè)；TUNEL法檢測(cè)細(xì)胞凋亡；蛋白免疫印跡法(Western blot)對(duì)凋亡、增殖等相關(guān)蛋白進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果1. NAMPT在神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞中高表達(dá),并隨著級(jí)別的升高而增加。2.在各個(gè)神經(jīng)膠質(zhì)瘤級(jí)別(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)中NAMPT低表達(dá)預(yù)后好；高表達(dá)預(yù)后差。3.在Ⅳ級(jí)神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者中MGMT高甲基化預(yù)后好,低甲基化預(yù)后差；MGMT高、低甲基化組都提示NAMPT氏表達(dá)預(yù)后好；高表達(dá)預(yù)后差。4.術(shù)后放療和化療組同樣提示NAMPT低表達(dá)預(yù)后好；高表達(dá)預(yù)后差。5.FK866與TMZ合用能明顯抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖、遷移,促進(jìn)細(xì)胞的凋亡。結(jié)論1.高級(jí)別(Ⅲ、Ⅳ)的神經(jīng)膠質(zhì)瘤NAMPT表達(dá)顯著增高。2. NAMPT水平像MGMT甲基化水平一樣可作為預(yù)測(cè)患者預(yù)后指標(biāo)。3.FK866可以顯著增加TMZ誘導(dǎo)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞死亡的作用。4.FK866和TMZ聯(lián)合應(yīng)用在神經(jīng)膠質(zhì)瘤治療中可以通過(guò)降低MGMT表達(dá)來(lái)增加化療敏感性、克服化療耐藥。
【關(guān)鍵詞】：FK866 尼克酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶 神經(jīng)膠質(zhì)瘤 替莫唑胺 化療
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R739.4
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-11
• 1 實(shí)驗(yàn)材料11-16
• 2 實(shí)驗(yàn)方法16-24
• 3 結(jié)果24-37
• 4 討論37-39
• 5 小結(jié)39-41
• 參考文獻(xiàn)41-44
• 綜述：NAD代謝在膠質(zhì)瘤中的研究進(jìn)展44-59
• 參考文獻(xiàn)53-59
• 附錄59-61
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況61-62
• 致謝62-63
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷63

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8 戴捷,于\

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