骨骼肌是人體中重要的組成部分,發(fā)揮著重要的代謝調(diào)控功能,當(dāng)肌肉發(fā)生病變會(huì)嚴(yán)重影響人們的正常生活。肌萎縮側(cè)索硬化癥（Amyotrophic lateral sclerosis,ALS）是一種神經(jīng)退行性肌肉疾病,目前沒(méi)有特別好的治療方法。VAPB是存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的一種Ⅱ型整合膜蛋白,在脂質(zhì)轉(zhuǎn)移和磷脂代謝、膜運(yùn)輸、微管重組、未折疊蛋白質(zhì)應(yīng)答以及端粒沉默等細(xì)胞功能當(dāng)中發(fā)揮著重要的功能。近幾年在一些家族性ALS病人當(dāng)中鑒定出幾種VAPB的點(diǎn)突變體,但是對(duì)這些突變體在肌肉分化當(dāng)中的機(jī)制研究還沒(méi)有報(bào)道。本論文基于本實(shí)驗(yàn)室前期對(duì)VAPB的研究基礎(chǔ),對(duì)這些與ALS相關(guān)的VAPB點(diǎn)突變體在成肌細(xì)胞分化中的機(jī)制進(jìn)行了初步研究。Rab5是一種小GTP酶,定位于早期內(nèi)體,胰島素受體底物蛋白IRS1在IGF1-AKT信號(hào)通路中起著重要作用。實(shí)驗(yàn)室前期研究發(fā)現(xiàn)VAPB既可以和Rab5相互作用,又可以和IRS1相互作用,VAPB與Rab5的相互作用增加了IRS1的穩(wěn)定性,通過(guò)影響IGF1-AKT信號(hào)通路影響成肌細(xì)胞分化（本實(shí)驗(yàn)室未發(fā)表數(shù)據(jù)）。本論文研究發(fā)現(xiàn)與ALS相關(guān)的VAPB點(diǎn)突變體在C2C12成肌細(xì)胞中存在聚集,... 

【文章頁(yè)數(shù)】：72 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

pXJ40真核表達(dá)載體的多克隆位點(diǎn)序列

與ALS相關(guān)VAPB突變位點(diǎn)在不同物種之間具有很高的保守性A：繪制VAPB全長(zhǎng)及所包含的Domain示意圖

與ALS相關(guān)的VAPB點(diǎn)突變體異常聚集導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)改變?cè)贑2C12細(xì)胞中分別將GFP-VAPBT46I、GFP-VAPBP56S、GFP-VAPBP56H、


本文編號(hào)：3661249