發(fā)布時(shí)間：2017-05-13 05:00

  本文關(guān)鍵詞：PEG-PELG水凝膠擔(dān)載的新劑型神經(jīng)生長(zhǎng)因子的緩釋行為及組織相容性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的:聚乙二醇/聚(γ-乙基-L-谷氨酸酯)(PEG-PELG)水凝膠是一種新型的可以作為藥物緩釋載體的材料,本研究的目的是探究這種新型材料擔(dān)載神經(jīng)生長(zhǎng)因子(Nerve growth factor,NGF)后的緩釋行為及組織相容性,為該材料的進(jìn)一步研究及臨床應(yīng)用提供依據(jù)。材料與方法:(1)選擇C57小鼠作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,將PEG-PELG水凝膠注射到C57小鼠的皮下,分別在不同時(shí)間點(diǎn)觀察凝膠的降解情況,以研究其組織相容性及體內(nèi)降解情況。(2)在體外模擬生理?xiàng)l件下,分別在不同時(shí)間檢測(cè)神經(jīng)生長(zhǎng)因子在37℃條件下從水凝膠中釋放的情況以研究新劑型NGF的釋放行為。(3)分別檢測(cè)第1、4、7和14天采集到的新劑型NGF在12孔板中緩釋的上清液,以PC12細(xì)胞為模型細(xì)胞,觀察其誘導(dǎo)PC12細(xì)胞分化的情況。(4)檢測(cè)上述處理后的PC12細(xì)胞ERK蛋白及磷酸化ERK蛋白水平以驗(yàn)證凝膠緩釋的NGF的生物活性。結(jié)果:(1)聚乙二醇/聚(γ-乙基-L-谷氨酸酯)(PEG-PELG)注射到小鼠皮下21d后完全降解,與周圍組織無(wú)明顯炎性黏連。將PEG-PELG的降解情況繪制圖表,可見(jiàn)其降解幅度平滑適中。(2)夾心ELISA檢測(cè)200ng/m L的新劑型NGF在不同時(shí)間點(diǎn)釋放NGF到培養(yǎng)基中的劑量,檢測(cè)第1天,NGF緩釋量最大,約18ng/m L;從檢測(cè)第2天開(kāi)始,NGF緩釋量開(kāi)始下降,但直到檢測(cè)第7天,NGF緩釋劑量仍可維持在10ng/m L左右;檢測(cè)第14天,NGF濃度約為8ng/m L。(3)體外檢測(cè)新劑型NGF的生物活性規(guī)律結(jié)果:500ng/m L的PEG-PELG-NGF,在材料緩釋的第14天所釋放出來(lái)的NGF仍然可以誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生分化。(4)新劑型NGF水凝膠可長(zhǎng)期緩釋出可以有效促使PC12細(xì)胞中ERK磷酸化的具有良好生物活性的NGF。結(jié)論:(1)PEG-PELG水凝膠擔(dān)載的新劑型NGF具有較好的組織相容性;(2)新劑型NGF具有較好的緩釋能力,緩釋曲線平滑而持久;(3)新劑型NGF可長(zhǎng)期緩釋出具有較好生物活性的神經(jīng)生長(zhǎng)因子。
【關(guān)鍵詞】：PEG-PELG水凝膠 新劑型NGF PC12細(xì)胞 緩釋
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R745
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 相關(guān)縮寫(xiě)說(shuō)明11-12
• 第1章 引言12-15
• 1.1 研究背景12
• 1.2 研究現(xiàn)狀12-14
• 1.3 研究目的及意義14-15
• 第2章 資料與方法15-17
• 2.1 研究對(duì)象及試劑15
• 2.2 研究方法15-17
• 2.2.1 制備新劑型NGF15
• 2.2.2 PEG-PELG水凝膠的體內(nèi)降解和組織相容性的驗(yàn)證15
• 2.2.3 新劑型NGF的體外釋放行為研究15-16
• 2.2.4 體外檢測(cè)新劑型NGF水凝膠所釋放NGF的生物活性16
• 2.2.5 PC12細(xì)胞ERK及磷酸化ERK水平的檢測(cè)16-17
• 第3章 結(jié)果17-22
• 3.1 PEG-PELG水凝膠的體內(nèi)降解和組織相容性的研究結(jié)果17-18
• 3.2 新劑型NGF的體外緩釋行為的研究結(jié)果18-19
• 3.3 體外檢測(cè)新劑型 NGF 水凝膠所釋放 NGF 生物活性的結(jié)果19-20
• 3.4 PC12細(xì)胞ERK及磷酸化ERK水平的檢測(cè)結(jié)果20-22
• 第4章 討論22-28
• 第5章 結(jié)論28-29
• 參考文獻(xiàn)29-32
• 綜述32-53
• 參考文獻(xiàn)48-53
• 作者簡(jiǎn)介53-54
• 在校期間取得的主要科研成果54-55
• 致謝55

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：361581