目的：人類顱腦及頭面部腫瘤在進(jìn)行放射治療的同時難免會造成正常大腦組織及面部器官的輻射損傷。星形膠質(zhì)細(xì)胞是大腦組織的最主要組成部分，本實(shí)驗(yàn)的目的在于研究Krüppel-like factor4（KLF4）在電離輻射致星形膠質(zhì)細(xì)胞DNA損傷及其修復(fù)中所起的作用及其相應(yīng)的機(jī)制，為中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的放射治療及輻射防護(hù)提供新的思路和方法。KLF4在人體內(nèi)是一個在多種組織中廣泛表達(dá)的鋅指結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)錄因子，作為KLF因子家族的一員，KLF4在細(xì)胞分化和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)中扮演非常重要的角色。根據(jù)靶基因的不同，KLF4既可以激活又可以抑制轉(zhuǎn)錄作用。目前已知的KLF4在細(xì)胞損傷中的作用為： DNA損傷激活抑癌基因p53，繼而激活KLF4，KLF4通過激活或抑制下游基因如p21的表達(dá)顯示出如調(diào)節(jié)G1/S期和G2/M期周期過渡等多重效應(yīng)。此外，在特定的細(xì)胞微環(huán)境情況下，KLF4既可以作為腫瘤抑制因子也可以作為癌基因。Shuhei Matsuoka等人的工作表明，很多蛋白在DNA受到損傷后既參與周期阻滯又逆向參與DNA損傷及其重組修復(fù)，那么在中樞神經(jīng)系統(tǒng)輻射損傷中KLF4既能調(diào)節(jié)星形膠質(zhì)細(xì)胞G1/S期和G2/M期周期過... 

【文章來源】：蘇州大學(xué)江蘇省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：134 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

模式圖ShuheiMatsuoka等人的工作表明很多蛋白在DNA受到損傷后既參與周期阻滯又KLF4介導(dǎo)DNA損傷引起的p53細(xì)胞周期檢查點(diǎn)功能

圖 1. KLF4 蛋白結(jié)構(gòu)圖。Klf4 基因位于染色體 9q31,總長 6.3 kb。有 5 個外顯子，cDNA 總長 2639bp。開放讀碼框編碼 470 個氨基酸，具有好幾個功能結(jié)構(gòu)域，如轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域(AD), 轉(zhuǎn)錄抑制結(jié)構(gòu)域 (ID), 鋅指蛋白 DNA 結(jié)合結(jié)構(gòu)域, 核定位信號(NLS) 和 PEST 序列。藍(lán)色顯示的為幾個腫瘤細(xì)胞中已經(jīng)鑒定的突變位點(diǎn)。KLF4 在多種細(xì)胞功能中具有抑制性作用，包括蛋白質(zhì)和膽固醇的合成、轉(zhuǎn)錄，細(xì)胞生長和 DNA 修復(fù)。這與其抗增殖的作用一致。KLF4 同時誘導(dǎo)細(xì)胞周期蛋白依賴的激酶抑制蛋白p21Cip1/WAF1和p57Kip2及抑制Cyclin D1、Cyclin D2、CyclinE 和 Cyclin B1 的表達(dá)[4]，是 G1/S 期和 G2/M 期調(diào)定點(diǎn)所需的重要因子。最終，KLF4 抑制 p53 的表達(dá)，并可能在決定細(xì)胞是否凋亡和細(xì)胞周期停止中有重要作用。

圖 1. KLF4 蛋白結(jié)構(gòu)圖。Klf4 基因位于染色體 9q31,總長 6.3 kb。有 5 個外顯子，cDNA 總長 2639bp。開放讀碼框編碼 470 個氨基酸，具有好幾個功能結(jié)構(gòu)域，如轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域(AD), 轉(zhuǎn)錄抑制結(jié)構(gòu)域 (ID), 鋅指蛋白 DNA 結(jié)合結(jié)構(gòu)域, 核定位信號(NLS) 和 PEST 序列。藍(lán)色顯示的為幾個腫瘤細(xì)胞中已經(jīng)鑒定的突變位點(diǎn)。KLF4 在多種細(xì)胞功能中具有抑制性作用，包括蛋白質(zhì)和膽固醇的合成、轉(zhuǎn)錄，細(xì)胞生長和 DNA 修復(fù)。這與其抗增殖的作用一致。KLF4 同時誘導(dǎo)細(xì)胞周期蛋白依賴的激酶抑制蛋白p21Cip1/WAF1和p57Kip2及抑制Cyclin D1、Cyclin D2、CyclinE 和 Cyclin B1 的表達(dá)[4]，是 G1/S 期和 G2/M 期調(diào)定點(diǎn)所需的重要因子。最終，KLF4 抑制 p53 的表達(dá)，并可能在決定細(xì)胞是否凋亡和細(xì)胞周期停止中有重要作用。


本文編號：3581100