重組人粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷后AQP4及GFAP表達(dá)的影響
本文關(guān)鍵詞:重組人粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷后AQP4及GFAP表達(dá)的影響,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:采用SD大鼠大腦中動(dòng)脈缺血再灌注(MACO/R)損傷模型,給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(Recombinant human granulocyte colony stimulating factor,rh G-CSF),觀察腦組織中水通道蛋白-4(Aquaporin-4,AQP4)及膠質(zhì)纖維酸性蛋白((Glail Fibrillary Acidic Protein,GFAP)合成后數(shù)量的改變及對(duì)血腦屏障的實(shí)質(zhì)性結(jié)構(gòu)和EB滲出量的變化,探索和明確rh G-CSF對(duì)血腦屏障的作用。方法:將雄性清潔健康SD大鼠39只隨機(jī)分為:假手術(shù)組、模型組和治療組,每一組有13只大鼠,利用改良Long尼龍魚(yú)線(xiàn)栓塞法完成MACO動(dòng)物模型的建立,治療組于栓塞后2h即開(kāi)始拔出線(xiàn)栓,同時(shí)于拔出線(xiàn)栓的即刻和整一天后分別給予rh G-CSF(50μg/kg)用注射器注入腹部皮下,另兩組給予一樣體積的0.9%氯化鈉注射液。在重新恢復(fù)血流48小時(shí)后采用Longa5分制評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分;每組中6只利用分光光度儀計(jì)算大腦左右半球腦組織內(nèi)EB的質(zhì)量,評(píng)價(jià)BBB結(jié)構(gòu)完整性的損壞程度;每組中6只利用免疫組化法測(cè)定每一組大鼠腦內(nèi)AQP4、GFAP合成含量改變;每組1只大鼠電鏡下制作超薄電鏡切片,用來(lái)觀察BBB的超細(xì)微結(jié)構(gòu)。結(jié)果:1.假手術(shù)組沒(méi)有出現(xiàn)任何肢體偏癱及精神狀態(tài)的改變,故神經(jīng)功能評(píng)分為0分,剩余兩組都可以觀察到大鼠的肢體活動(dòng)和精神狀態(tài)出現(xiàn)了一定程度變化,如對(duì)側(cè)肢體活動(dòng)不利、活動(dòng)度降低及不愿意進(jìn)食,而治療組左側(cè)肢體的活動(dòng)及精神狀態(tài)都得到了一定程度的好轉(zhuǎn),偏癱肢體活動(dòng)及活動(dòng)度增大,治療組(1.31±0.63)與模型組(2.46±0.66)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);2.分光光度儀比色法測(cè)定三組大鼠左側(cè)大腦EB含量無(wú)明顯差異(P=0.431)。與左側(cè)腦組織中伊文思藍(lán)含量比較,模型組與治療組右側(cè)腦組織中含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與假手術(shù)(7.38±2.72)相比較,模型組EB的含量(37.11±3.06)明顯增多(P0.05),治療組EB的含量(22.75±3.00)較模型組降低(P0.01)。3.假手術(shù)組偶見(jiàn)有AQP4及GFAP陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá),治療組AQP4、GFAP在缺血核心區(qū)(皮層及紋狀體)表達(dá)的灰度值[分別為(180.67±7.72)(160.64±5.07)]均較模型組增高[(t=-24.16,P0.01)(t=-17.98,P0.01)];假手術(shù)組大鼠腦組織AQP4、GFAP表達(dá)的灰度值[(分別為(202.08±5.80)(173.73±4.40)]高于模型組(分別為t=46.07,P0.01;t=31.07,P0.01)。4.電鏡下觀察,假手術(shù)組內(nèi)皮細(xì)胞之間連接十分緊密,結(jié)構(gòu)清晰,毛細(xì)血管形態(tài)規(guī)則,內(nèi)皮細(xì)胞核無(wú)腫脹、固縮,,基膜厚薄均勻。模型組大腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間連接松弛,縫隙增寬,基底膜電子密度降低,周?chē)DX組織嚴(yán)重破壞;與模型組比較,治療組包括連接較緊密、基底膜電子密度、周?chē)DX組織都得以改善。結(jié)論:1.rh G-CSF可促進(jìn)IRI后肢體功能的康復(fù)。2.rh G-CSF可改善再I(mǎi)RI后BBB的通透性,緩解損傷早期腦水腫的形成與發(fā)展。3.推測(cè)其可能機(jī)制為rh G-CSF通過(guò)抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度活化,下調(diào)GFAP、AQP4的表達(dá),減輕腦水腫,從而保護(hù)血腦屏障完整性。
【關(guān)鍵詞】:再灌注損傷 血腦屏障 重組人粒細(xì)胞集落刺激因子 水通道蛋白-4 膠質(zhì)纖維酸性蛋白
【學(xué)位授予單位】:山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類(lèi)號(hào)】:R743
【目錄】:
- 中文摘要5-7
- 英文摘要7-9
- 常用縮寫(xiě)詞中英文對(duì)照表9-10
- 前言10-12
- 1 材料和方法12-16
- 1.1 實(shí)驗(yàn)材料12-13
- 1.2 實(shí)驗(yàn)方法13-16
- 2 結(jié)果16-20
- 2.1 大鼠神經(jīng)功能缺損評(píng)分16
- 2.2 EB含量的測(cè)定16-17
- 2.3 腦缺血再灌注后AQP4 和GFAP的表達(dá)17-18
- 2.4 電鏡下觀察血腦屏障18-20
- 3 討論20-23
- 4 結(jié)論23-24
- 參考文獻(xiàn)24-26
- 綜述26-33
- 參考文獻(xiàn)31-33
- 致謝33-34
- 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果34-35
- 個(gè)人簡(jiǎn)歷35
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