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牛磺熊脫氧膽酸對蛛網(wǎng)膜下腔出血早期腦損傷的保護(hù)作用及其相關(guān)機(jī)制

發(fā)布時間:2021-12-10 07:18
  背景:蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid haemorrhage,SAH)是一種嚴(yán)重的腦血管疾病,不僅與首次出血和再出血的高死亡率有關(guān),而且很大一部分患者甚至在動脈瘤成功夾閉或卷曲固定后也會出現(xiàn)遲發(fā)性神經(jīng)功能缺損。過去的研究工作一直集中在腦血管痙攣(cerebral vasospasm,CVS)上,血管痙攣被認(rèn)為是導(dǎo)致遲發(fā)性神經(jīng)功能缺損的主要因素。然而抗血管緊張素類藥物在臨床試驗(yàn)中未能改善預(yù)后,使人們認(rèn)識到早期腦損傷(early brain injury,EBI)在蛛網(wǎng)膜下腔出血病理過程中扮演重要角色。與蛛網(wǎng)膜下腔出血相關(guān)的即時事件,包括腦血流量減少和全腦缺血,會在遲發(fā)性血管痙攣發(fā)作前引發(fā)一系列的病理改變。出血早期的病理改變會導(dǎo)致血腦屏障破壞和細(xì)胞死亡。單純關(guān)注血管痙攣的治療,完全不考慮早期腦損傷,不足以治療蛛網(wǎng)膜下腔出血。相反,治療干預(yù)的目的必須是阻止早期腦損傷的分子級聯(lián)反應(yīng),這可能會導(dǎo)致血管痙攣以外的長期預(yù)后不良。早期腦損傷在蛛網(wǎng)膜下腔出血的病理過程中起著很重要的作用,而內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)是導(dǎo)致早期腦損傷的病理生理的... 

【文章來源】:天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】:69 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

牛磺熊脫氧膽酸對蛛網(wǎng)膜下腔出血早期腦損傷的保護(hù)作用及其相關(guān)機(jī)制


實(shí)驗(yàn)室設(shè)備一

實(shí)驗(yàn)室設(shè)備


實(shí)驗(yàn)室設(shè)備二

蛛網(wǎng)膜下腔出血,小鼠,蛛網(wǎng)膜下腔


圖 3.小鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血模型制備1.1.5 SAH 等級分級造模后 24 小時在深麻醉下處死小鼠,并迅速取腦。在其顱底側(cè),可以看到 Willis 環(huán)和基底動脈的循環(huán)。將 SAH 小鼠顱底共分為 6 個區(qū)域(如圖 4 所示),以 Willis 環(huán)中心做一水平和垂直的十字相交線,Willis 環(huán)下端做一水平線,最后將腦干背側(cè)兩等分做一水平線,以此共分為 6 個區(qū)域。然后根據(jù)各個區(qū)域出血量進(jìn)行評分,最后將各區(qū)域得分匯總,以此評估小鼠 SAH 出血量的嚴(yán)重程度[46,47]。根據(jù)每一區(qū)域蛛網(wǎng)膜下腔的出血程度,將各個區(qū)域分為 0~3 分:0 分:無蛛網(wǎng)膜下腔血;1 分:只見微量蛛網(wǎng)膜下腔出血;2 分:動脈仍然可辨認(rèn),但可見蛛網(wǎng)膜下腔中度出血及血塊;3 分:可見大量蛛網(wǎng)膜下腔出血,大量出血及血凝塊導(dǎo)致區(qū)域內(nèi)動脈模糊不可見。所有六個區(qū)域的分?jǐn)?shù)相加后,總分從 0 到 18。根據(jù)最終得分,將 SAH 小鼠分成如下三個程度:輕度 SAH,0-7 分;中度 SAH,8-12 分;重度 SAH,13-18 分。假手術(shù)動物沒有任何出血(血凝塊),因此得分為 0 分。


本文編號:3532143

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