帕金森疾�。≒arkinson’s Disease,PD）是一種與年齡相關(guān)并且嚴(yán)重危害中老年人健康的神經(jīng)性退行性疾病。該病以多巴胺能神經(jīng)元漸進(jìn)性變性脫失,紋狀體多巴胺輸入受損為主要病理特征。PD是一種多因素疾病,但具體機(jī)制仍待進(jìn)一步闡明。因此,臨床上仍采用對(duì)癥治療,如L-DOPA補(bǔ)充PD病人缺失的多巴胺。但是這種治療方法并不能阻止疾病的進(jìn)展且有毒副作用。血小板源性生長(zhǎng)因子-BB（Platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB）是為數(shù)不多經(jīng)FDA批準(zhǔn)投入臨床使用的生長(zhǎng)因子。近年來,因發(fā)現(xiàn)其明顯的促進(jìn)神經(jīng)再生的作用,研究人員擬探究其作為一種神經(jīng)保護(hù)劑的可能。研究者在PD動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)PDGF-BB可以促進(jìn)黑質(zhì)酪氨酸羥化酶（Tyrosine hydroxylase,TH）的表達(dá)。與此同時(shí),PDGF-BB臨床前實(shí)驗(yàn)評(píng)估中,研究結(jié)果顯示PD患者對(duì)PDGF-BB是安全且耐受的。這些研究為對(duì)PDGF-BB的功效及劑量等研究和臨床試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)。然而,基于PDGF-BB對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)功能及分子機(jī)制的研究尚未有報(bào)道。本課題以當(dāng)前該領(lǐng)域研究結(jié)果為基礎(chǔ),以MPTP/MPP... 

【文章來源】：電子科技大學(xué)四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

小鼠側(cè)腦室立體定位注射

電子科技大學(xué)碩士學(xué)位論文24圖3-1PDGF-BB保護(hù)神經(jīng)元免受MPP+誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（a）用CCK8法檢測(cè)不同濃度MPP+（0-500μM）處理細(xì)胞48h后SH-SY5Y細(xì)胞的活力；（b）用不同濃度的PDGF-BB（10-100ng/mL）預(yù)處理SH-SY5Y細(xì)胞30min，不經(jīng)洗滌加入MPP+（250μM），CCK8法測(cè)定培養(yǎng)48h后活細(xì)胞數(shù)；（c）用PDGF-BB（50ng/mL）預(yù)處理SH-SY5Y細(xì)胞30min，不經(jīng)洗滌加入MPP+（250μM）。細(xì)胞與PDGF-BB和MPP+共孵育48小時(shí)，用血球計(jì)數(shù)板計(jì)數(shù)細(xì)胞數(shù)；（d）處理方式同（c），流式細(xì)胞儀（d）分析凋亡細(xì)胞，凋亡細(xì)胞的相對(duì)百分比；（e）表示Annexin-V（A-V）陽性細(xì)胞的相對(duì)百分比，為（d）的量化。Control組（未經(jīng)處理組）標(biāo)準(zhǔn)化為1，圖中所示數(shù)據(jù)均為control組的相對(duì)值。所有數(shù)據(jù)均為至少三個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)的平均值±標(biāo)準(zhǔn)差，“***”表示與control組相比P<0.001�！�##”表示P<0.01，“###”表示P<0.001。數(shù)據(jù)分析采用單因素方差分析，然后進(jìn)行Bonferroni事后檢驗(yàn)。

電子科技大學(xué)碩士學(xué)位論文26圖3-2PDGF-BB抑制MPP+誘導(dǎo)的神經(jīng)元ROS生成（a）用MPP+（250μM）處理SH-SY5Y細(xì)胞（0-360min），用DCFH-DA試劑盒檢測(cè)細(xì)胞ROS的產(chǎn)生，在多功能酶標(biāo)儀中讀取熒光；（b）用PDGF-BB（50ng/mL）和/或PBN（500uM）/mitoTEMPO（100uM）預(yù)處理SH-SY5Y細(xì)胞30min，不經(jīng)洗滌加入MPP+（250μM）。細(xì)胞再孵育3小時(shí)，然后進(jìn)行ROS檢測(cè)；（c）將SH-SY5Y細(xì)胞經(jīng)PDGF-BB（50ng/mL）預(yù)處理30min，不經(jīng)洗滌加入MPP+（250μM）。將細(xì)胞再孵育3小時(shí)，在顯微鏡下拍攝具有代表性的免疫熒光圖像（圖像中的標(biāo)尺為50μm）；（d）細(xì)胞經(jīng)與（b）相同的處理，培養(yǎng)48小時(shí)后用CCK8法檢測(cè)細(xì)胞活力。control組（未經(jīng)處理組）標(biāo)準(zhǔn)化為1，（a），（b）和（d）所有數(shù)據(jù)表示與control組的相對(duì)值。所有數(shù)據(jù)均表示為至少三個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)的平均值±標(biāo)準(zhǔn)差，“*”表示與control組相比P<0.05，“**”表示P<0.01，“***”表示P<0.001�！�#”表示與單用MPP+處理的細(xì)胞組相比P<0.05，“###”表示P<0.001。數(shù)據(jù)分析采用單因素方差分析，然后進(jìn)行Bonferroni事后檢驗(yàn)。


本文編號(hào)：3493990