目的：肌萎縮側索硬化（amotrophic lateral sclerosis，ALS）是神經(jīng)系統(tǒng)的變性疾病，選擇性損傷上、下運動神經(jīng)元，表現(xiàn)為進行性加重的肌肉無力、萎縮，其中90%以上病例為散發(fā)，10%左右為家族性[1]。其發(fā)病機制尚不清楚，可能涉及包括氧化應激、線粒體功能障礙、興奮性氨基酸毒性作用、神經(jīng)炎性反應、細胞凋亡、鈣超載、異常蛋白聚集等方面，目前尚缺乏有效的治療方法。CDK5是脯氨酸限定性絲/蘇氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶，它由292個氨基酸殘基組成，相對分子質量為33×10³的蛋白質，為一種特殊的細胞周期依賴性激酶家族成員，它既不受細胞周期素調節(jié)也不調節(jié)細胞周期，而是受非細胞周期蛋白P35和P39的調節(jié)。研究發(fā)現(xiàn)CDK5激酶活性異常升高會導致一些神經(jīng)變性疾病如阿爾茨海默病、帕金森病、肌萎縮側索硬化等的發(fā)生，其作用機制為興奮性氨基酸毒性、鈣超載、自由基形成等毒性因素導致CDK5活性升高，激活鈣依賴性蛋白酶，從而促使P35裂解為P25，P25/CDK5復合物形成并持續(xù)激活其活性進一步磷酸化神經(jīng)絲蛋白等底物。軸索運輸和細胞骨架是ALS發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，而N... 

【文章來源】：河北醫(yī)科大學河北省

【文章頁數(shù)】：50 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
材料與方法
結果
附圖
附表
討論
結論
參考文獻
綜述 CDK5在神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的研究進展
    參考文獻
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
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[2]丁苯酞的藥理作用與臨床評價[J]. 鄢學芬,詹瑾,黃葉寧,耿維鳳.  中國醫(yī)院藥學雜志. 2008(17)
[3]dl-3-正丁基苯酞治療中度急性缺血性腦卒中的多中心、隨機、雙盲和安慰劑對照研究[J]. 崔麗英,劉秀琴,朱以誠,樊東升,謝汝萍,沈楊,張微微,楊新平,哈志遠,李玲,馮亞青,李舜偉.  中華神經(jīng)科雜志. 2005(04)
[4]恩必普軟膠囊治療中度急性缺血性卒中的多中心開放臨床研究[J]. 崔麗英,李舜偉,呂傳真,董強,董鵬,史朗峰,黃鑒政,毛善英,張朝東,曹云鵬,聶瑩雪,王維治,梁慶成,楊春曉,董為偉,李光勤,彭國光,羅祖明,何俐,萬琪,韓軍良,黃如訓,李玲,李承宴,蒙振中.  中國腦血管病雜志. 2005(03)
[5]周期素依賴性蛋白激酶5（CDK5）在大鼠腦發(fā)育過程中的表達及其分布[J]. 李紅麗,蔡文琴,孫榆,何陽濤.  解剖學報. 2002(04)



本文編號：3487198