本文關鍵詞：MiR210和Stat3全腦缺血大鼠腦組織的表達通過HIF-1α通路對神經元凋亡的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景與目的 臨床上,心臟驟停、嚴重感染、中毒、休克、麻醉、外科手術中的低血壓狀況、全面性癲癇發(fā)作等多種危急癥均可造成的急性腦組織血流中斷或低灌流狀態(tài),引起全腦能量及氧流量供應不足。腦組織代謝旺盛,能量供應主要來源于糖的有氧代謝,因此腦組織對缺血缺氧非常敏感。腦組織血流供應中斷超過5分鐘,神經細胞即可出現(xiàn)不可逆性損傷。腦缺血發(fā)生后腦組織氧供應不足及能量供給缺乏引起大量的信號通路被激活,參與調控神經細胞的損傷。本實驗旨在研究全腦缺血再灌注損傷大鼠海馬信號轉導和轉錄激活因子3(Stat3)及大腦皮層MicroRN A210(MiR210)的表達變化,探討MicroRNA210(MiR210)及Stat3對全腦缺血大鼠腦組織神經元凋亡的影響與缺氧誘導因子(HIF-1α)之間的相關性及調節(jié)機制。方法采用改良的Pulsinelli四血管阻斷法制備大鼠全腦缺血再灌注模型,共用SD大鼠90只,其中66只建模成功(建模成功率約73%)。90只250-280g健康成年雄性SD大鼠隨機分為假手術組(Sham組,n=6)、全腦缺血組(GI組,n=30)、 Stattic+全腦缺血組(Stattic+GI組,n=30),根據再灌注時間的不同將GI組和Stattic+GI組均隨機分為6h組、12h組、24h組、72h組、120h組5個亞組,每組6只大鼠,分別于再灌注后6h、12h、24h、72h、120h斷頭取腦。假手術組大鼠電凝雙側椎動脈,分離但不結扎頸動脈,并于術后立即斷頭取腦。Stattic+GI組大鼠術后立即給予Stattic溶劑(溶入0.2% DMSO中)腹腔注射10mL/kg)以后每隔24h在相應時間點給藥。假手術組及GI組給予相同體積的0.2% DMSO腹腔注射。使用免疫印跡法檢測大鼠海馬Stat3、p-Stat3及HIF-1α蛋白的表達,實時定量PCR法檢測大鼠大腦皮層MiR210、Stat3mRNA、VEGF mRNA、 Caspase3mRNA及HIF-la mRNA的表達變化。結果 1.免疫印跡檢測結果①與假手術組(Sham組)相比,GI組大鼠海馬Stat3蛋白于缺血再灌注后6h表達開始增加(p0.05),并于術后24h表達達到峰值(p0.01); p-Stat3蛋白水平顯著增加(p0.05),于缺血再灌注術后6h即達到表達高峰(P0.01)。②與GI組相比,Stattic+GI組大鼠海馬Stat3蛋白表達水平變化無統(tǒng)計學意義(P0.05); P-Stat3蛋白表達水平明顯下降(P0.05)。③與假手術組(Sham組)相比,GI組大鼠海馬HIF-la蛋白于缺血再灌注后6h表達開始增加(P0.05,),并于術后24h表達達到峰值(p0.01)。④與GI組相比,Stattic+全腦缺血組大鼠海馬HIF-la蛋白表達水平明顯下降(p0.05),在24h時表達水平顯著下降(P0.01)。2.實時定量PCR檢測結果①與假手術組(Sham組)相比,GI組大鼠大腦皮層MiR210及Stat3mRNA表達水平明顯增加(P0.05),并于術后24h表達達到峰值(P0.01)。②與假手術組(Sham組)相比,GI組大鼠大腦皮層HIF-1αmRNA、VEGF mRNA及Capase3 mRNA表達水平明顯增加(P0.05)。③與GI組相比,Stattic+GI組大鼠大腦皮層HIF-la mRNA表達水平從術后12h開始明顯下降(P0.05),在12h、24h及72h時表達水平顯著下降(P0.01)；VEGF mRNA在12h、24h、72h及120h時表達水平明顯下降(P0.05)；Capase3 mRNA在12h、24h及72h時表達水平明顯下降(P0.05)。結論1.全腦缺血再灌注損傷后大鼠海馬Stat3蛋白水平及皮層MiR210表達水平增加。2.全腦缺血后MiR210與HIF-1α之間可能存在某種調節(jié)機制。3.全腦缺血導致的嚴重缺血引起Stat3蛋白活性增加,導致神經細胞凋亡基因Caspase3表達增加,這可能與VEGF高表達引起血管通透性增加所導致的腦水腫有關,而這一機制可能是通過HIF-1α通路引起的。
【關鍵詞】：全腦缺血 MicroRNA210 信號轉導和轉錄激活因子3 缺氧誘導因子-1α 凋亡
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R743
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 符號及英文說明11-12
• 前言12-15
• 材料與方法15-33
• 結果33-35
• 討論35-43
• 結論43-44
• 附表及附圖44-51
• 參考文獻51-56
• 致謝56-57
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文目錄57-58
• 學位論文評閱及答辯情況表58

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