研究背景帕金森�。≒arkinson’s Disease,PD）是最常見的慢性神經退行性運動障礙疾病之一,給家庭和社會帶來沉重的負擔�，F(xiàn)有的研究表明,環(huán)境與遺傳致病因素之間復雜的相互作用,共同引起多種細胞分子生理功能紊亂的級聯(lián)反應,如線粒體功能障礙、氧化應激、蛋白質調控系統(tǒng)異常等,促進PD的發(fā)生發(fā)展。而近年來多項研究指出,小膠質細胞介導的中樞炎性機制是導致這些級聯(lián)反應形成的重要始發(fā)因素。因此闡述PD中樞炎癥反應的分子機制,對實現(xiàn)PD的早期發(fā)現(xiàn)、診斷、治療均具有重要科學意義。研究目的小膠質細胞介導的中樞炎癥反應在帕金森�。≒D）進展中起關鍵作用,然而小膠質細胞的活化機制尚不明確。LncRNA與miRNA是神經退行性病變和免疫炎癥反應的重要調控因子,基于我們的前期研究結果及文獻檢索論證,lincRNA-p21作為p53的下游效應分子,與miR-181家族/PKC-δ相互作用,促進小膠質細胞的活化。因此,根據競爭性內源性RNA（ceRNA）理論,本課題擬從分子、細胞、動物模型水平證明lincRNA-p21作為ceRNA,競爭性“吸附”miR-181家族,間接上調PKC-δ,同時PKC-δ又可... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數】：146 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 p53誘導lincRNA-p21促進小膠質細胞活化,加劇其神經毒性
    1. 引言
    2. 材料和方法
    3. 結果
    4. 討論
    5. 小結
第二章 p53/lincRNA-p21與miR-181/PKC-δ通路形成正反饋環(huán)路協(xié)同調控小膠質細胞活化
    1. 引言
    2. 材料和方法
    3. 結果
    4. 討論
    5. 小結
第三章 lincRNA-p21環(huán)路促進小鼠中樞神經炎癥反應,加劇多巴胺神經元凋亡
    1. 引言
    2. 材料和方法
    3. 結果
    4. 討論
    5. 小結
全文小結
參考文獻
中英文縮略詞對照表
攻讀學位期間成果
致謝



本文編號：3480340